癌症药物可以促进脊髓损伤后受损神经的再生

来自伯明翰大学的科学家已经证明，一种目前正在研发的用于癌症治疗的穿透大脑的候选药物可以促进脊髓创伤后受损神经的再生。

　　

科学家已经证明，一种目前正在研发的用于癌症治疗的穿透大脑的候选药物可以促进脊髓创伤后受损神经的再生。

该研究使用细胞和动物模型表明，当口服候选药物AZD1390时，可以阻断神经细胞对DNA损伤的反应，促进受损神经的再生，从而恢复脊髓损伤后的感觉和运动功能。伯明翰大学的这项研究于2022年7月12日发表在《Clinical and Translational Medicine》杂志上。

就在几周前，该研究团队刚刚证明了一种不同的试验性药物(AZD1236)可以通过阻断炎症反应来减少脊髓损伤后的损伤。这两项研究都得到了阿斯利康开放创新计划的支持，该计划与科学界共享化合物、工具、技术和专业知识，以推进药物的发现和开发。

阿斯利康也在研究AZD1390抑制ATM依赖的信号传导和修复DNA双链断裂(DSBs)的能力，这一过程使癌细胞更容易接受放疗。DNA损伤，例如基因组中的dsb，在许多常见的癌症中发生，也在脊髓损伤后发生，触发DNA损伤反应系统(DDR)。

该大学炎症与衰老研究所的Zubair Ahmed教授和癌症与基因组科学研究所的Richard Tuxworth博士假设，持续激活该系统可能会阻止脊髓损伤的恢复，而阻断它可以促进神经修复和损伤后的功能恢复。

他们最初的研究发现，AZD1390刺激了培养中的神经细胞生长，并抑制了ATM蛋白激酶途径——一种调节对DNA损伤反应的关键生化途径。

然后，科学家们使用动物模型来研究AZD1390在脊髓损伤后的作用。在这里，他们表明口服AZD1390导致ATM蛋白激酶途径的显著抑制，损伤部位以外的神经再生，以及这些神经在损伤部位传递电信号的能力。

Ahmed教授说:“这是脊髓损伤研究的一个激动人心的时刻，几种不同的试验性药物被确定为脊髓损伤的潜在治疗方法。尤其让我们兴奋的是，AZD1390可以口服，并达到损伤部位的足够数量，以促进神经再生和恢复失去的功能。

“我们的研究结果显示，AZD1390处理过的动物在受伤4周内，感觉和运动功能有显著的恢复，与未受伤的动物没有区别。”        

Tuxworth博士补充说:“这项早期研究表明，AZD1390可以用于改变生活状况的治疗。此外，重新利用这种现有的试验性药物可能意味着我们可以比从零开始开发一种新药更快地进入临床。”

伯明翰大学企业学院已经提交了一项专利申请，涉及AZD1390等化合物抑制ATM/Chk2 DNA损伤反应通路，这可能是促进神经修复的一种潜在治疗策略。

参考文献:“The brain-penetrant ATM inhibitor, AZD1390, promotes axon regeneration and functional recovery in preclinical models of spinal cord injury” by Zubair Ahmed and Richard I. Tuxworth, 12 July 2022, Clinical and Translational Medicine.
DOI: 10.1002/ctm2.962