PLoS Pathogens：开发更好的模型来研究攻击大脑的病毒

一种新的小鼠模型可能会彻底改变针对裂谷热病毒引起的脑部炎症治疗的发展。

　　

匹兹堡大学病毒学家发现的一种新的小鼠模型可能会彻底改变针对裂谷热病毒(RVFV)引起的脑部炎症治疗的发展。

作为第一个忠实地模拟由严重裂谷热病毒感染引起的脑损伤的小鼠模型，它将使详细研究疾病机制成为可能，并为进行下一代药物的高通量临床前测试提供机会，使开发一种存在于整个非洲的病毒的治疗方法成为可能。

“裂谷热可以席卷整个村庄，造成毁灭性的后果，但我们没有药物或疫苗可以提供给人们，”皮特医学院和匹兹堡UPMC儿童医院的病毒学家和儿科传染病医生安妮塔·麦克尔罗伊(Anita McElroy)说。“在20世纪90年代IV型阿昔洛韦问世之前，新生儿患单纯疱疹病毒性脑炎的后果非常可怕。但阿昔洛韦扭转了这一趋势，我们希望在RVFV脑炎方面也能取得同样的成功。”

RVFV是一种通过蚊子在动物和人之间传播的病毒，在非洲大陆流行，属于国家过敏和传染病研究所(NIAID)大流行防范工作组确定的一个可能导致未来大流行的病毒家族。

与疟疾等其他蚊媒传染病不同，裂谷热病毒可由许多种类的蚊子传播，扩大了其在大范围内扫荡和接触许多宿主的潜力。一些血液样本调查表明，到成年时，多达50%生活在流行地区的非洲人一生中接触过该病毒。尽管裂谷病毒感染的总死亡率相对较低，估计在1%至3%之间，但该病毒对整个非洲造成了重大的经济和公共卫生影响。

裂谷热病毒通过蚊子从受感染的动物，尤其是牲畜传播，最终进入人类。由于病毒还可以通过体液通过粘膜传播，并通过皮肤割伤和擦伤传播，农民和屠夫特别容易受到感染。

一旦病毒感染人体，就会扩散到肝脏和大脑，引起肝炎、脑炎或两者兼而有之。然而，尽管该病毒造成了经济和人的损失，但RVFV疫苗尚未上市，而且由于缺乏适当的临床前模型，开发有效治疗方法的努力一直受到阻碍。

人类的基因多样性可能解释了为什么有些人会患上轻微的疾病，有些人会死于肝功能衰竭或脑损伤，与人类不同的是，注射了RVFV的普通小鼠往往会死于肝病。

为了解决这一挑战并绘制出决定感染如何在体内呈现的基因差异，McElroy和同事试图通过测试具有不同遗传背景的小鼠并测量它们对RVFV感染的易感性，来确定一种基因多样化但稳定的小鼠模型。一株标记为CC057/Unc的毒株持续发展为迟发性脑炎，并在大脑中具有高病毒载量，但没有发展为严重的急性肝炎，因此特别适合研究RVFV疾病的神经形式。

麦克尔罗伊说:“如果动物死于肝功能衰竭，就不可能研究裂谷热病毒如何导致大脑疾病。”“这种新模式是探索为什么一些感染病毒的人会康复，而另一些人会死亡，以及我们如何最好地帮助他们的关键一步。”

该论文的其他作者包括Haley Cartwright博士、Dominique Barbeau硕士、Joshua Doyle医学博士和Ed Klein博士，他们都来自皮特;以及北卡罗来纳大学教堂山分校的马克·海斯博士和马丁·费里斯博士。

文章标题

Genetic diversity of collaborative cross mice enables identification of novel rift valley fever virus encephalitis model