Cell子刊：上皮细胞癌变研究取得突破

大阪大学的研究人员表明，致癌基因编码的分子Src负责上皮细胞发展侵袭潜能，克服正常的细胞防御顶端挤出，但只有当Src位于细胞膜的脂筏中。Src被一种名为CDCP1的分子募集并激活成脂筏，CDCP1在脂筏内形成分子支架。因此，CDCP1可能成为治疗早期癌症的新靶点。

　　

   

   

图:细胞竞争中逃离根尖挤压的分子机制。    

排列在身体表面和器官上的上皮细胞，可以通过一种被称为“挤出”的机制来清除不健康或异常的细胞，从而保护自己免受癌症的侵袭。在这种机制中，受损的细胞被周围的健康细胞强制从细胞层中移除。根尖挤出的防御机制被克服，从而使细胞变得具有侵袭性和癌变，其潜在过程仍然是未知的。然而，现在，大阪大学的一个研究小组发现，一种名为Src的分子在这一过程中起着关键作用。

Src是细胞迁移和粘附等基本细胞过程的关键调节因子。由于Src的异常激活或表达增加已经被认为与各种类型的癌症有关，因此已知它是由一种致癌基因编码的，这种基因有可能导致癌症。它被认为在癌症发展过程中起着关键作用，但其从正常作用到癌变作用的机制转换仍不清楚。

细胞膜包围着细胞，包含各种分子的动态排列，包括脂质。这些可以聚集成更有序的区域，被称为“脂筏”。研究小组比较了不同细胞的表型，发现Src在细胞膜内的位置决定了它的作用。当Src位于脂筏内时，癌细胞能够变得具有侵袭性，并克服正常细胞层的保护机制。

但是Src的位置是如何控制的?他们表明，另一种被称为CDCP1的分子形成了激活Src的分子支架。“通过分析癌细胞，我们发现CDCP1促进了癌细胞的侵袭，”第一作者Kentaro Kajiwara解释说，“而抑制CDCP1导致了通过根尖挤压消除癌细胞。”

CDCP1募集Src到脂筏引发级联反应，最终导致癌细胞通过入侵基底层逃脱根尖挤压的命运，但最初的募集步骤在这一过程中至关重要。资深作者Masato Okada解释说:“脂筏中CDCP1对Src激活的空间控制对于传递对根尖挤压过程的抵抗至关重要，并允许癌细胞变得具有侵袭性，促进癌变。”

已知CDCP1的表达在某些类型的癌症中会增加，如肺癌和胰腺癌，这项工作为其在癌细胞侵袭中的作用提供了机制上的见解。该研究表明CDCP1可能成为早期癌症药物治疗的一个有希望的靶点。

文章标题

Src activation in lipid rafts confers epithelial cells with invasive potential to escape from apical extrusion during cell competition