在线粒体疾病动物模型中识别导致神经元死亡的细胞

小胶质细胞是一种中枢神经系统细胞，主要负责Leigh综合征中的神经元死亡以及与这种线粒体疾病相关的神经症状。

　　

               

未治疗的患病动物(左)和治疗的动物(右)受影响大脑区域的小胶质细胞。图片来源:巴塞罗那自治大学

小胶质细胞是一种中枢神经系统细胞，是Leigh综合征神经元死亡和与线粒体疾病相关的神经症状的主要原因。这是巴塞罗那大学Autònoma de Barcelona (INc-UAB) Neurociències研究所的一个研究小组在一项对小鼠疾病模型进行的新研究中得出的结论。这项研究由INc和UAB细胞生物学、生理学和免疫学部门的研究员胡安·伊达尔戈(Juan Hidalgo)协调进行，并发表在《Glia》杂志上。

Leigh综合征是最常见的线粒体疾病。这类疾病的病因是线粒体(负责为细胞正常运作产生能量的细胞器)的功能失调，由线粒体RNA或细胞DNA的突变引起。在Leigh综合征中，需要更多能量的器官和组织，如肌肉或大脑，不能正常工作，导致患者出现非常严重的运动和呼吸问题。

先前的研究描述了Leigh综合征小鼠模型的大脑中高度神经炎症，但其对疾病发展的影响尚不清楚:保护、无害或有害。在目前的研究中，研究人员发现，炎症导致神经元死亡，而这一过程的主要因素是小胶质细胞。这些细胞在正常情况下保护神经系统免受外部或内部攻击，攻击线粒体功能障碍的神经元，导致神经元死亡。

在这项研究中，研究人员分析了使用药物吡达替尼(PLX-3397)抑制小胶质细胞的效果。“切除小神经胶质细胞后，运动问题出现的时间更长，预期寿命也更高。此外，当研究他们的大脑时，我们发现神经元损失要少得多，”该文章的第一作者Kevin Aguilar说。他补充说:“这种药物，虽然不是治疗这种疾病的好候选者，但已经成为识别神经炎症过程的影响和理解神经元损失是如何发生的一个关键工具。”

这项研究还观察了IL-6的作用，IL-6是一种调节炎症活动并指导小胶质细胞活动的蛋白质。“我们怀疑这种蛋白质在该综合征的症状中也发挥着关键作用。这就是为什么我们想要分析当有缺陷时会发生什么。然而，与我们预期相反的是，虽然呼吸系统问题减少了，但影响非常温和。这让我们认为还有其他蛋白质参与其中，”Aguilar解释道。他总结道:“我们的下一个目标将是描述小胶质细胞攻击神经元的具体过程，从而能够在未来开发出更具体、更有选择性的治疗方法。”

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由巴塞罗那自治大学提供