Cell：在原子水平上解开了针对大脑的自身免疫抗体的影响之谜

通过使用一种最先进的方法，DZNE和德克萨斯大学的研究人员首次成功地在原子水平上解开了针对大脑的自身免疫抗体的影响。为此，他们研究了一种自身免疫性脑炎中与GABA-A受体对接的两种抗体。他们在《细胞》杂志上发表的关于结构机制的发现，是开发有效疗法的重要一步，也为使用这种新方法进行进一步的有前景的研究铺平了道路。

　　

通过使用一种最先进的方法，DZNE和德克萨斯大学的研究人员首次成功地在原子水平上解开了针对大脑的自身免疫抗体的影响。为此，他们研究了两种与GABA对接的抗体_一个一种自身免疫性脑炎变种的受体。他们对这种结构机制的研究结果已经发表在《科学》杂志上细胞是开发有效疗法的重要一步，也为使用这种新方法进行进一步有前景的研究铺平了道路。

“我们首次利用了近年来强劲发展的两个领域之间的界面:一方面，冷冻电子显微镜，它可以为单个原子成像，另一方面，研究临床相关的自身抗体，我们从神经和精神疾病患者中分离出来。两个领域的专业知识在这里融合了，”Harald Prüß教授说。GABAA受体是中枢神经系统中最重要的抑制性受体之一。

封锁伽马氨基丁酸_一个受体

正常情况下，GABAA受体与神经递质γ-氨基丁酸(GABA)结合。然而，科学家们研究的抗体抑制了GABA受体。到目前为止，人们认为被误导的人类抗体被内化，即与受体结合后与受体一起被吸收。但事实并非如此，现在的情况已经证明了这一点。这两种抗体并不是内化的，而是通过不同的机制抑制GABA受体的功能:例如，通过阻止实际的传递者- GABA -对接。这会导致神经系统的过度兴奋，从而导致身体抽搐、精神病症状和癫痫发作。

自身免疫性脑病

自身免疫性脑病不是由细菌或病毒引起的脑炎症，而是由免疫系统中的抗体错误地攻击患者自己的身体引起的。有许多类型的脑病，主要是不同的特殊结构，异常抗体攻击。人脑中的受体经常受到影响，但这通常涉及其他分子、离子通道或大脑中的其他目标。“为什么这些抗体水平非常不同的人会出现相同的自身免疫性脑炎症状一直是一个谜。由于调查的高分辨率，我们现在发现了另一种机制。根据受体上结合位点的位置，抗体可以有非常不同的效果，”Harald Prüß解释说。

为其他疾病的研究铺平道路

虽然GABAA受体脑病极其罕见，但类似的抗脑抗体在许多神经系统疾病中扮演着越来越重要的角色，从癫痫发作到痴呆。“获得的信息将启发未来的研究。我们已经为阐明人类自身抗体在原子水平上的机制铺平了道路，现在也可以在许多其他疾病中进行研究，”现在，这种方法可能为科学家在未来深入研究和理解这种行为模式提供一个新标准。

DZNE的科学家Harald Prüß和Jakob Kreye博士为现在发表的研究贡献了他们在抗体和自身免疫性脑炎方面的专业知识。

文章标题

Structural mechanisms of GABAA receptor autoimmune encephalitis