Immunity：位于肺部的高效记忆B细胞

　　

我们如何提高用于预防流感和COVID-19等病毒性呼吸道疾病的疫苗的效力?来自Inserm、法国国家科学研究院和马赛luminy免疫学中心Aix-Marseille Université的科学家们正在该领域开辟新的前景，直接在肺中触发记忆B细胞有望成为一条有前途的途径。目前，疫苗是肌肉注射，不会引发这些细胞群的出现。这项研究提高了免疫学领域的基础知识，已发表在《免疫》杂志上。

记忆B细胞是感染后主要在淋巴结和脾脏产生的免疫细胞。它们在这些区域存在很长一段时间，并保留着对感染原的记忆。如果身体在未来遇到同样的病原体，这些细胞会立即被动员起来，迅速重新激活免疫系统，从而有效地保护个体。

经过对这些记忆B细胞的广泛研究，研究人员在三年前发现，它们也可以定位在肺部。由Inserm的研究员Mauro Gaya和他来自马赛鲁米尼免疫学中心(AMU/CNRS/Inserm)和免疫表型学中心(AMU/CNRS/Inserm)的同事领导的研究小组进一步描述了这种特定免疫细胞的性质和功能。

目的是更好地了解这些细胞及其在对抗呼吸道感染的长期免疫反应中的作用。为此，科学家们研究了两种小鼠感染模型:流感和Sars-CoV-2病毒。

“善意”和“旁观者”

他们使用荧光标记跟踪感染后记忆B细胞的外观，随后他们进行了单细胞转录组分析[1]。Gaya解释说:“这些技术使我们能够在我们的动物模型的肺中精确定位这些细胞，并描述它们的基因表达谱，以研究它们的功能。”

在接种病毒大约10周后，在病毒从体内清除后，研究小组观察到在支气管呼吸道黏膜中形成了记忆B细胞群，处于一个重要位置，使它们能够直接接触任何进入肺部的新病毒。

此外，这项研究表明，记忆B细胞中有两个亚群表达不同的基因，被称为“善意”和“旁观者”，其中“善意”细胞对触发它们出现的病毒有特殊的亲和力。一旦遇到这种病原体，它们会立即分化为浆细胞[2]，并分泌对病毒具有高度特异性的抗体。

相反，“旁观者”并不直接识别病毒，而是通过一个特定的受体与由“善意”产生的抗体形成的免疫复合物结合。

因此，“旁观者”可以通过增加不同“善意”人群对几种病毒的反应来实现交叉反应。盖亚解释说:“我们有一个两层系统，可以产生协同效应，并增加肺部抗病毒记忆反应的效力。”

除了提高免疫学的基础知识外，研究团队从这些发现中看到了一种提高流感或COVID-19疫苗疗效的长期方法。事实上，这些发现可以为疫苗接种方式的新研究奠定基础。“我们的假设是，通过鼻内接种疫苗，我们可以模拟病毒的自然进入途径，调动这些肺记忆B细胞，在感染的情况下，一旦病毒到达呼吸道，就阻止它。通过这种方式，我们可以对抗严重的形式，也可以更好地防止感染，”盖亚总结道。

文章标题

Viral infection engenders bona fide and bystander subsets of lung-resident memory B cells through a permissive mechanism