一种更有效的治疗HER2突变型转移性乳腺癌的方法

研究人员发现了一种HER2突变，该突变在小叶型乳腺癌中产生治疗耐药性并促进转移行为。重要的是，他们还表明，已经被批准用于其他癌症类型的药物波齐奥替尼在实验室试验和动物模型中减少了肿瘤生长和多器官转移。一项II期临床试验正在进行中，以确定这种药物在治疗这种毁灭性疾病患者方面的价值。

　　

重要的是，他们还表明，在实验室测试和动物模型中，已经被批准用于其他癌症类型的药物poziotinib可以减少肿瘤生长和多器官转移。这些发现支持开展未来的临床试验，以评估poziotinib治疗her2突变型转移性乳腺癌患者的价值。这项研究发表在美国癌症研究协会的《癌症研究》杂志上。

“在这项研究中，我们关注了两种类型的乳腺癌，导管性乳腺癌和小叶性乳腺癌，与导管性乳腺癌相比，这是研究不足的，”该研究的主要作者希亚姆·m·卡乌里博士说，他是贝勒莱斯特和苏·史密斯乳房中心和医学系的助理教授。“超过20%的这类乳腺癌患者发展为转移性或侵袭性的疾病，目前尚无治疗方法。”

研究人员对人类小叶和导管乳腺癌的基因测序进行了研究，特别是对HER2基因的突变进行了研究。他们发现HER2 L755S突变在转移性小叶乳腺癌患者中比在导管性乳腺癌患者中更常见。

此外，HER2 L755改变的患者与HER2自然或非突变形式的患者相比，其总生存率显著降低，这表明L755改变复发与更具有侵袭性的小叶乳腺癌相关。

“另一方面，我们没有检测到HER2突变的导管型乳腺癌的总生存率有任何差异，这表明小叶型和导管型之间存在重要的差异，具有重要的临床意义，”贝勒丹L邓肯综合癌症中心的成员Kavuri说。

为了进一步研究HER2突变是如何影响癌症行为的，研究人员进行了实验室实验，将HER2 L755S基因引入细胞中。然后，他们用被批准用于治疗人类癌症的药物治疗这些修饰过的细胞。“我们发现，HER2 L755S突变赋予了细胞对治疗的抵抗力，包括neratinib——细胞继续生长，”该研究的第一作者、卡武里实验室的博士后研究助理拉什·卡拉(Rashi Kalra)博士说。“当携带这种突变的人类肿瘤细胞在动物模型中生长时，它们比不携带这种突变的细胞更容易发生转移。”

研究结果提示HER2 L755S突变与临床观察到的小叶乳腺癌的侵袭性有关。

寻找更好的治疗方法

卡武里和他的同事进一步研究了能够更好地治疗携带HER2 L755S突变的癌症的药物。

Kavuri说:“在我们测试的所有药物中，poziotinib在我们的实验模型中能够完全抑制肿瘤的生长和转移。”

“我们对我们的发现感到兴奋，”合著者Bora Lim博士说，他是贝勒大学肿瘤医学副教授，也是贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心转化研究主任。“Poziotinib为HER2突变转移性乳腺癌提供了一种更有效的治疗选择。我们正在积极开展二期临床试验，以确定这种药物在治疗这种严重疾病患者中的价值。”

Journal Reference:

1. Rashi Kalra et al. Poziotinib inhibits HER2 mutant-driven therapeutic resistance and multi-organ metastasis in breast cancer. Cancer Research, 2022 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-3106