母亲的血液可能携带一种自闭症的秘密

母亲自身抗体对特定胎儿大脑蛋白质模式的反应可能会预测孩子是否患有一种被称为MAR ASD的自闭症。在阿肯色州和费城的样本中，大约有20%的自闭症儿童存在MAR ASD，这与更显著的自闭症特征有关。

　　

自闭症是一种神经发育疾病，在美国，每44名儿童中就有1名受其影响。它有各种各样的特征，强度和原因各不相同。自闭症的一种类型是母体自身抗体相关自闭症谱系障碍(MAR ASD)。

MAR ASD的标记是存在一种被称为自身抗体的特异性母体免疫蛋白，这种蛋白会对胎儿大脑中发现的某些蛋白产生反应。母体自身抗体(IgG)通过胎盘进入发育中的大脑。一旦出现这种情况，它们可能会导致后代大脑发育方式的改变，导致与自闭症相关的行为。

加州大学戴维斯分校心智研究所的两项新研究扩大了我们对这类自闭症的理解。他们发现，准妈妈血液中的预测蛋白模式和MAR ASD与高强度自闭症特征之间的联系是支持的。

MAR ASD模式与出生前的自闭症有关

美国心理研究所的Judy Van de Water和一组研究人员表明，与9种特定蛋白质组合结合的自身抗体(称为MAR ASD模式)成功地预测了先前诊断出的儿童的自闭症。他们检测了孕妇在怀孕期间采集的血液样本，看看是否能验证确认的模式。他们想看看这些模式是否能准确预测儿童的自闭症。他们的研究结果发表在《分子精神病学》杂志上。

“之前，我们确定了9种与MAR ASD相关的模式。在这项研究中，我们想检验这些模式在预测MAR ASD中的准确性。为了做到这一点，我们测试了由自闭症早期标记(EMA)研究收集的孕妇血浆，”该研究的资深作者Van de Water说。

这项研究筛查了540名患有自闭症儿童的母亲的血浆，184名有智力残疾但没有自闭症的孩子的母亲，以及420名在研究进行时没有已知自闭症或智力残疾孩子的普通人群的母亲的血浆。

研究发现，10%的自闭症患者对9种MAR ASD模式中的至少一种有反应。与之相比，在某些模式下，智力残疾群体的比例为4%，普通人群群体的比例为1%。四种模式只出现在孩子后来被诊断为自闭症的母亲身上，这使得这些特定的自身抗体模式具有很高的预测性。

该研究还发现，对9种MAR ASD模式中的任何一种都有反应的母亲生出自闭症孩子的几率约为8倍。

几种MAR ASD模式与自闭症和智力残疾密切相关。还有一些与自闭症有关，但没有智力障碍。与自闭症联系最紧密的蛋白质模式是(CRMP1+CRMP2)。它使患自闭症的可能性增加了16倍，而在非自闭症组中没有发现。

MAR ASD在各州也同样存在

之前的研究发现，在北加州的自闭症儿童样本中，有20%的儿童患有MAR亚型自闭症。然而，到目前为止，除了加州，其他州还没有对这种类型的自闭症进行过研究。

由Kathleen Angkustsiri领导的一组研究人员在两个新的临床地点研究了MAR ASD:费城儿童医院(CHOP)和阿肯色州儿童医院和研究所(ACHRI)。他们的研究发表在《发育与行为儿科杂志》上，招募了68位有2-12岁自闭症儿童的母亲。母亲们提供了血样，并完成了关于她们孩子的行为调查问卷。

这项研究还包括了来自儿童临床诊断评估的数据。它使用已建立的诊断措施，即自闭症诊断观察表(ADOS)和社会交往问卷(SCQ)来评估儿童的自闭症特征。

21%的CHOP’s和26%的ACHRI样本中存在MAR ASD。总的来说，23.5%的血液样本被认为是MAR阳性(+MAR)，显示自身抗体对已知的MAR ASD蛋白模式反应。

Angkustsiri说:“我们的研究显示，其他两个州的MAR ASD频率与我们在北加州观察到的相似。”Angkustsiri是加州大学戴维斯儿童医院和加州大学戴维斯心智研究所发育行为儿科的副教授，也是这项研究的主要作者。“这表明MAR ASD的患病率在不同的人口和地理环境中是一致的。”

MAR ASD和自闭症特征

这项研究还检查了MAR ASD和自闭症严重程度之间的联系。研究表明，带有+MAR抗体的母亲的孩子比带有-MAR抗体的母亲的孩子自闭症严重程度得分更高。研究没有发现他们在智商、适应能力或异常行为上有显著差异。

Angkustsiri说:“MAR ASD阳性可能与更严重的自闭症行为有关。父母报告的SCQ和临床医生评估的ADOS都支持这些发现。”

需要进一步的研究来了解为什么母亲会产生这些抗体以及这些抗体会持续多久。对MAR ASD模式的检测可以用来评估儿童在自闭症特征出现之前是否患有自闭症的可能性。研究人员的目标是开发一种准确的临床测试，为临床医生提供更多的工具来早期诊断自闭症谱系障碍。

Van de Water说:“我们希望我们的工作能够根据自闭症的类型、儿童的优势和具体挑战，帮助开发出更有针对性的服务。”

Maternal autoantibody profiles as biomarkers for ASD and ASD with co-occurring intellectual disability