斯坦福大学开发干细胞移植新方法

斯坦福大学的一个团队利用他们开发的干细胞移植方法，使患有免疫障碍的儿童能够从父母那里获得新的免疫系统和匹配的肾脏。

　　

斯坦福医学院的医生们已经开发出一种无需使用免疫抑制药物就能提供儿童肾脏移植的方法。他们的关键创新是在外科医生植入肾脏之前，用一种安全的方法将捐赠者的免疫系统移植给病人。

该医疗团队将这两种移植组合命名为“双重免疫/实体器官移植”(DISOT)。6月15日发表在《新英格兰医学杂志》在线版上的一篇科学论文描述了前三个DISOT病例，它们都是在斯坦福大学露西尔·帕卡德儿童医院进行的。该杂志还发表了一篇关于这项研究的社论。

斯坦福大学的这项创新消除了受者对移植器官产生免疫排斥的可能性。(器官排斥是二次器官移植最常见的原因。)新手术还消除了终生服用免疫抑制药物带来的重大副作用，包括癌症、糖尿病、感染和高血压的风险增加。

该报告的主要作者、儿科副教授、医学博士Alice Bertaina说:“肾脏移植后，安全地使患者摆脱终身免疫抑制是可能的。”该报告的资深作者是David Lewis医学博士，斯坦福大学儿科教授。

前三名DISOT患者是患有一种罕见免疫疾病的儿童，但研究团队正在扩大患者的类型，他们可以从中受益。该方案于2022年5月27日获得FDA批准，用于治疗患有各种影响肾脏疾病的患者。Bertaina预计，该方案最终将适用于许多需要肾脏移植的人，从儿童和年轻人开始，然后扩展到老年人。研究人员还计划研究DISOT在其他类型的实体器官移植中的效用。

Bertaina团队的这项科学创新还有另一个重要的好处:它使免疫系统在基因上不完全匹配的供体和受体之间能够安全进行移植，这意味着儿童可以从父母那里获得干细胞和肾脏捐赠。

历史的挑战

将器官捐赠者的免疫系统移植给病人的想法已经存在了几十年，但一直难以实施。骨髓干细胞的移植为患者提供了一个基因上新的免疫系统，因为一些骨髓干细胞在血液中成熟为免疫细胞。干细胞移植最初是为血液癌症患者开发的，它会带来新的免疫细胞攻击受体身体的风险，这是一种被称为移植物抗宿主病的并发症。严重的移植物抗宿主病是致命的。

研究成年患者的研究人员，包括斯坦福大学的一个团队，已经从活体捐赠者身上进行了连续干细胞和肾脏移植。当供体匹配到一半时，他们获得了部分成功，但是患者要么无法在移植后完全停用免疫抑制药物，要么——在其他不是在斯坦福大学进行的试验中——他们有不可接受的严重移植物抗宿主病的高风险。

斯坦福的儿科研究小组进行了改进，大大提高了两次移植组合的成功率，降低了风险。他们的关键创新是改变了供体干细胞的处理方式。

在从捐赠者体内取出干细胞后，技术人员进行alpha-beta T细胞清除，清除导致移植物抗宿主病的免疫细胞类型。Bertaina的团队展示了她在来斯坦福之前在意大利工作时开发的alpha-beta T细胞衰竭，使干细胞移植更安全，并使基因半匹配移植成为可能。该方案相对温和，对于那些在医学上过于脆弱而无法进行传统干细胞移植的免疫系统疾病儿童来说是安全的。60到90天后，患者体内的α - β T细胞会恢复，这意味着它们能恢复全部免疫功能。

当斯坦福儿童健康中心(Stanford Children’s Health)的医生们开始治疗一些患有一种极其罕见的免疫性疾病——Schimke免疫性骨性发育不良(SIOD)——的儿童时，他们意识到他们可以通过一种多步骤的方法来满足患者的医疗需求。

“SIOD包括最终需要肾移植的慢性肾病，”Bertaina说。SIOD还会导致骨髓衰竭，这意味着患者需要干细胞移植来提供一个健康的新免疫系统。

Bertaina说:“我们必须对这些独特的患者进行干细胞移植和肾脏移植。”

医学先驱

在这份新的科学报告中，三个孩子都接受了来自父母之一的干细胞移植，其中加入了缺失的alpha-beta T细胞。5到10个月后，在干细胞移植康复后，每个孩子都从捐赠干细胞的父母那里获得了一个肾脏。

一个病人有一个轻微的插曲移植物抗宿主病，影响皮肤，这是解决了药物。在肾移植后，医生给前两名患者服用了30天的免疫抑制药物，然后停药。第三例患者出现免疫抑制的短期副作用，包括高血糖;在这种情况下，药物停止的时间甚至更快。

这三名患者都不再患有免疫系统疾病。他们已经在没有这种免疫疾病的情况下生活了22到34个月，他们的身体已经接受了新的、功能完整的肾脏。

“他们什么都做:上学，度假，做运动，”Bertaina说。“他们的生活完全正常。”

现在，研究小组正在将该方案扩展到更多类型的患者，包括初次肾移植后身体产生排斥反应的儿童，这一群体包括多达一半接受了肾移植的儿童。在这种情况下，患者自身的免疫系统会变得过敏，并有可能攻击第二个移植的肾脏，所以在移植前替换他们的免疫系统是有益的。

FDA的新批准涵盖了几种导致肾脏损害的疾病，包括SIOD、胱氨酸病、系统性红斑狼疮和因局灶性节段性肾小球硬化而导致之前肾移植失败。在这种情况下，如果在肾移植前没有解决免疫问题，免疫疾病就会攻击新移植的肾。Bertaina说，DISOT是一种替代方案，它将解决患者的免疫问题，并让他们的新肾脏保持健康。

她说，那些身体对最初的肾移植产生排斥反应或患有攻击肾脏的免疫疾病的成年人未来可能会接受DISOT。

该团队还计划研究如何将他们的方法应用于其他实体器官移植，包括来自已故捐赠者的移植。

“这是一个挑战，但并非不可能，”Bertaina说。“我们需要三到五年的研究才能让它正常工作。”