Nature突破性的发现将给糖尿病患者带来新希望

内分泌学家在合成一种新的脂类(或脂肪)的过程中发现了一种关键酶，称为fafas，这种脂类在人体组织中产生，对人体和小鼠的胰岛素敏感性、血糖控制和其他代谢相关参数有有益的影响。发表在《自然》杂志上的这一发现为1型和2型糖尿病的潜在新疗法打开了大门。

　　

根据世界卫生组织的数据，全世界大约有4.22亿人患有糖尿病，每年有150万人直接死于糖尿病。1型糖尿病是一种慢性疾病，胰腺中产生胰岛素的细胞受损，不再产生胰岛素;当身体对胰岛素产生抵抗力或不敏感时，就会发生2型糖尿病。这两种疾病都会导致血糖水平升高，如果治疗无法控制，长此过去会对心脏、血管、眼睛、肾脏和神经造成严重损害。针对糖尿病患者的救命药物和设备已经开发出来，但许多人仍在与血糖控制不良作斗争，这使他们处于发生并发症的高风险中。

现在，贝斯以色列女执事医学中心(BIDMC)的内分泌学家已经确定了一种合成一类新的脂类(或脂肪)的关键酶，称为fafas，这种脂类在人体组织中产生，对人类和小鼠的胰岛素敏感性、血糖控制和其他代谢相关参数有有益的影响。发表在《自然》杂志上的这一发现为1型和2型糖尿病的潜在新疗法打开了大门。

“长期目标是安全地替换1型糖尿病患者体内产生胰岛素的胰腺β细胞，但这需要一种保护这些细胞不受免疫系统攻击的方法，”BIDMC医学部研究战略副主席Barbara B. Kahn医学博士说。“我们已经证明，这些FAHFA脂质可以保护β细胞免受免疫攻击和代谢压力。如果我们能提高fafa2的水平，我们认为这对1型和2型糖尿病都有好处。我们的新发现是一个突破，因为我们第一次知道了这些脂质是如何在哺乳动物组织中产生的。”

2014年，卡恩的实验室与现任索尔克研究所(Salk Institute)教授的艾伦·萨格特利安(Alan Saghatelian)合作，发现了一种之前不为人知的脂类，他们将其命名为fafas(代表羟基脂肪酸的脂肪酸酯)。在人类中，FAHFA水平与胰岛素敏感性有关。fafas改善肥胖糖尿病小鼠(2型糖尿病模型)的血糖控制，并减少促炎免疫反应，从而降低小鼠1型糖尿病的发病率。这些脂质还能保护人体产生胰岛素的细胞——即胰岛β细胞——免受免疫细胞和细胞应激的攻击。此外，在有患2型糖尿病风险或患有2型糖尿病的人的血清和脂肪组织中，这些脂质水平较低。

在目前的研究中，Kahn的实验室与Saghatelian合作确定了一种被称为脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)的酶，在合成FAHFA脂质中起着关键作用。由第一作者、BIDMC博士后研究员鲁查·帕特尔(Rucha Patel)和第二作者、BIDMC讲师安娜·圣托罗(Anna Santoro)领导的在小鼠以及人类和小鼠细胞中进行的实验表明，ATGL是脂肪组织中fafas的主要生物合成酶。下一步的工作将研究ATGL是否也是其他组织中的主要生物合成酶，以及额外的酶是否有助于合成有益的脂类。

这一发现可能最终为糖尿病患者的新治疗策略铺平道路。

因为与瘦人或肥胖但胰岛素敏感的人相比，肥胖且胰岛素抵抗的人在白色脂肪组织中的ATGL水平较低，科学家怀疑ATGL可能有助于降低胰岛素抵抗人群的fafas，从而降低2型糖尿病的风险或严重程度。

“理想情况下，新发现可能用于提高2型糖尿病风险人群的FAHFAs水平，以预防它，或改善已患有2型糖尿病的人的血糖控制，”卡恩说，他也是哈佛医学院迈诺特医学教授和美国国家科学院成员。“此外，这些新发现可能被用于增加1型糖尿病风险人群的fafa1水平，以预防它——就像我们在老鼠身上做的那样。了解ATGL的调控可能会导致在代谢和免疫介导的疾病中增加这些有益脂质的策略。”

原文标题：

ATGL is a biosynthetic enzyme for fatty acid esters of hydroxy fatty acids