The Lancet Neurology：定义亨廷顿舞蹈症的新系统将“彻底改变”药物试验

　　

伦敦大学学院的科学家们作为一个国际联盟的一部分，开发了一种新的评估亨廷顿病(HD)进展的分期框架，类似于癌症的0 - 4阶段。这一“重大”步骤为在疾病早期阶段进行药物临床试验铺平了道路。

HD是一种进行性的、毁灭性的遗传性神经退行性疾病，在英国每10000人中就有1人患有此病。

目前还没有被批准的可以减缓疾病进展的疗法。亨廷顿病综合分期系统(HD- iss)根据潜在的生物学(包括遗传)、临床和功能特征将亨廷顿病(PwHD)患者归为一类。这是针对遗传神经疾病开发的第一个分期系统。

发表在《柳叶刀神经病学》(The Lancet Neurology)上的新循证框架，还包括从出生开始在整个疾病轨迹上对HD阶段进行生物学定义的标准，这是以前从未做过的。

HD- iss分期标准涵盖了整个疾病谱系，从0期(HD基因突变个体，无任何可检测的病理改变)开始，1期(通过生物标志物可测量的潜在病理生理指标标记的后续进展)，2期(可检测的临床表型)，最后是3期(功能下降)。

在这个阶段HD-ISS只是用于研究目的，而不是临床实践。

第一作者Sarah Tabrizi教授(伦敦大学学院亨廷顿舞蹈病中心、伦敦大学学院女王广场神经学研究所和伦敦大学学院英国痴呆症研究所)说:“HD家庭早就知道，症状和体征在经典运动发病诊断的几十年前就开始了，这些症状发生在疾病过程的后期。

“我们使用最先进的循证方法开发了HD-ISS，它将彻底改变我们在疾病过程中更早评估新型疾病改变疗法的能力，当治疗可能有最好的机会减缓疾病进展和提供临床效益。

“这项研究需要来自HD家庭的数千名研究参与者的无私奉献，我们非常感谢他们。

“最终，我们的目标是在正确的时间提供治疗方法，有效治疗这种疾病。理想情况下，我们希望在功能完好的情况下延缓或预防神经退行性变，让HD患者在更长的时间内没有损伤。HD-ISS是一个重要的工具，随着治疗方法的出现，它将让我们做到这一点。”

HD- iss为研究目的定义了具有相似预后特征的PwHD组，并将促进不同试验和研究的数据比较，加快药物开发，并帮助不同利益相关者之间的沟通，从HD家庭到卫生政策专业人员。

重要的是，对HD的这种新的生物学研究定义将允许在疾病的非常早期阶段，在出现明显的临床症状之前，对新的治疗方法进行评估;这可能会提供最好的机会，大大减缓疾病的进展，并为PwHD提供最大的临床效益。

克里斯蒂娜·桑帕约，医学博士，CHDI管理/CHDI基金会的首席临床官，说:“作为一个经过验证的分期系统，HD- iss有潜力改变HD临床研究的进行方式，使早期疾病阶段的研究和预防临床试验的计划，以及促进数据聚合和共享。

“对于房署家庭而言，应强调这只是研究目的，不会影响他们的临床护理。”

目前对HD的临床诊断依赖于观察在病程后期出现的已建立的临床体征(主要是不自主运动体征，但也有认知障碍和行为改变)。这种诊断方法是在杭丁顿基因的发现和随之而来的CAG扩增(导致疾病的DNA突变)的基因测试之前发展起来的，也是在目前对疾病相关的病理变化的了解在这些可观察的临床症状出现之前几十年发展起来的。

目前诊断阶段之前的疾病阶段被描述为“症状前”、“症状前”或“前驱”，这些定义不明确的术语使比较试验和研究的数据和结果变得困难。

关键路径研究所(C-Path)亨廷顿病监管科学联盟(HD-RSC)的执行董事Emily Turner博士说:“HD-ISS真正代表了亨廷顿病临床研究的关键、合作时刻，关键路径研究所很自豪能够帮助促进这种急需的分期系统的发展。”

美国亨廷顿舞蹈病协会(HDSA)主席兼首席执行官路易斯·维特说:“这是一项积极而有力的发展，它将HD患者的生活经历带到研究的核心，并为早期HD患者成为临床研究的一部分提供了一条前进的道路。”房署家庭的普遍反应是:“怎么花了这么久?”’”

HD- iss是HD- rsc与CHDI基金会和C-Path合作开发的一部分，涉及学术研究人员、临床科学家以及拥有临床HD项目的制药和生物技术公司的代表。决策过程采用正式的共识法，包括系统的调查和证据收集，专家小组就证据解释进行辩论，然后进行共识投票，最后获得包括房署家庭成员在内的广泛利益相关者的支持。

关于亨廷顿舞蹈病综合分期系统(HD-ISS)

HD-ISS是由研究科学论坛(RSF)工作组开发的，该工作组是由关键路径研究所领导的亨廷顿病监管科学联盟(HD-RSC)的一部分。

RSF整合了来自学者、临床研究人员以及参与HD药物开发的制药和生物技术公司代表的HD专业知识。他们同意系统地调查、审查和辩论科学证据的问题，以得出一致的结论，然后进行投票，至少需要80%的多数票才能采用;经过热烈的讨论，小组内的每一票都是100%一致的。