新技术 | 使药物在肝脏中的相互作用可见

　　

   

   

图:比勒费尔德大学的托马斯·豪瑟教授博士正在领导由欧盟资助的新的国际研究小组DeLIVERY。在这个项目中，研究人员正在开发一种超分辨率的显微镜系统来观察肝培养物。

比勒费尔德大学(Bielefeld University)正在协调一个新的欧盟研究项目，该项目试图制造出可以存活14天的显微肝组织培养物，同时也使用成像方法研究肝细胞对不同药物组合的反应。这个项目的背景是这样一个事实:在欧洲，超过30%的65岁以上的成年人每天至少服用5种不同的药物。这些药物联合使用的耐受性并不总是很好，这需要更详细的研究。这是比勒费尔德大学领导的第一个得到欧盟欧洲创新理事会(EIC)资助的研究项目。来自欧洲各地的另外5个合作伙伴也参与了这个项目，其中包括贝塞尔新教医院基金会(Evangelisches Klinikum Bethel)，它是奥斯威斯特法伦-利佩大学医院的一部分。

慢性病患者或老年人经常每天服用许多不同的药物:他们可能从他们的心脏病医生那里得到一粒降低血压的药片，他们的全科医生可能会分发止痛药、胃药和血液稀释剂，他们的精神科医生可能会开抗抑郁药。所有这些不同的化合物在体内聚集在一起，然后主要在肝脏中处理。

已知某些药物会发生相互作用，但药物在人体内是如何协同作用的并不总是很清楚，也不是每个肝脏对相同活性化合物的反应都是相同的。比勒费尔德大学(Bielefeld University)的托马斯·豪瑟(Thomas Huser)教授说:“研究表明，大约10%到20%的老年患者住院是因为对不同药物的混合使用产生了负面反应。”“他们的药物必须重新调整。”

豪瑟是一名研究肝脏和肝细胞光学成像超过12年的物理学家。他正在协调这个名为“交付”的欧盟新项目，该项目将比勒费尔德大学和欧洲各地的五个合作伙伴聚集在一起。他解释说:“我们的目标是为肝细胞开发一种显微镜系统，以测试药物相互作用的耐受性。”这样的肝脏系统目前还不存在。

这些肝细胞将在一种小型培养箱中存活至少14天，在此期间，研究人员将观察肝细胞对某些药物、药物组合以及不同剂量的药物的反应。“为此，我们选择测试最常给老年人开的药物类别，”豪瑟说。

与细胞培养箱同样重要的是，正在为DeLIVERY专门开发的成像技术，以促进这些观察，这是Huser研究组的责任。“我们正在研究一种光学系统，它可以在超高分辨率下对肝细胞进行成像，而不需要把细胞从培养箱中取出来放在显微镜下，”豪瑟解释说。这样做的好处是，细胞不会因为未来的研究而被破坏，就像把它们放在标本载玻片上并放在显微镜下那样。相反，细胞存活了下来。

欧洲创新委员会(EIC)将为该项目提供约300万欧元的资金，为期四年。托马斯·豪瑟说:“我们的目标是能够进行活组织检查，以测试个体患者的肝脏对某些药物及其相互作用的反应。”只有少数肝细胞需要活检，而活检在医学上是常规程序。

这项计划的合作伙伴包括:Bethel基金会新教医院(Evangelisches Klinikum Bethel)、挪威特罗姆瑟大学(die University Troms?)、比利时布鲁塞尔自由大学(Vrije Universiteit Brussel)、德国Kehlheim的Excelitas PCO GmbH和法国Cherry Biotech公司。项目合作伙伴利用他们不同的专业知识来追求跨学科的方法。例如，Cherry Biotech公司正在开发一种立方体形状、边长40厘米的培养箱。培养箱的八个设置将能够调整，为肝细胞提供最佳的条件。

将被研究的肝细胞由贝瑟尔基金会新教医院的普通和内脏外科提供，该医院隶属于奥斯威斯特法伦-利佩大学医院。和豪瑟教授一样，该系主任、医学教授扬·舒尔特·埃施也专攻肝脏。正如舒尔特·埃施博士解释的那样:“这个项目将使我们第一次能够对各种药物作用下的人类肝脏的最精细结构进行成像。”它还能让我们观察更长时间内的肝脏损伤和再生过程，这与外科手术的观点有很大的相关性。比勒费尔德当地的合作源于比勒费尔德OWL生物医学研究协会(Forschungsverbund Biomedizin bi勒费尔德OWL e.V)，该协会由比勒费尔德大学和贝塞尔基金会新教医院成立，豪瑟是该协会的成员，舒尔特·埃施是该协会董事会的成员。

分娩的定位是帮助推进个体化治疗，特别是对老年患者。除了测试药物间的相互作用，研究人员计划使用他们未来的肝培养显微镜系统来测试有可能逆转衰老影响的新药物。其他计划包括测试用于治疗非酒精性脂肪肝的药物，这种疾病现在很普遍。

项目名称“DeLIVERY”是“DeLIVERY”(交付)和“liver”(肝)的合成词，意思是口服药物只能通过肝脏进入血液。该项目的全名是“肝脏多药制剂评估的长期微生理样本成像”。

该项目作为欧洲创新理事会探路者计划的一部分(资助协议no.;101046928)。欧洲创新委员会(European Innovation Council)是由欧盟委员会(European Commission)创建的，旨在支持高风险、高影响力技术在欧盟的商业化。在欧洲创新呼吁提案和资助工具的背后，是97.36亿欧元的总预算，约占欧盟新研究框架项目“地平线欧洲”总预算的10%。通过其探路者计划，欧洲创新理事会为多学科研究团队提供资金，这些团队从事有潜力产生重大技术突破的前瞻性研究。

与前一个项目“FET”(未来与新兴技术)资助的两个正在进行的项目一起，DeLIVERY已经是比勒费尔德大学物理系实施的欧盟创新基金计划的第三个项目。

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