Nature子刊：一种成瘾缓解的大脑回路

　　

在美国，药物使用障碍是年轻人死亡的一个主要原因。脑深部刺激等疗法有望帮助人们克服毒瘾，但关于应该针对哪些大脑区域仍有很多问题。研究人员从那些经历了脑损伤(如中风)后不再对尼古丁上瘾的患者身上获得了新的见解。布里格姆妇女医院的研究人员利用一种被称为“病变网络映射”的新技术，将成瘾缓解映射到整个大脑回路，而不是特定的大脑区域，为治疗指明了新的目标。他们的研究结果发表在《Nature Medicine》杂志上。

布里格姆大学神经内科的医学博士迈克尔·福克斯说:“通过观察个别的大脑区域，而不是大脑回路，我们发现了成瘾缓解的目标，并渴望通过临床试验对它们进行严格的测试。最终，我们的目标是采取更大的步骤来改善现有的成瘾疗法，并打开缓解的大门。”

神经调节疗法，如深度脑刺激、经颅磁刺激和MRI引导的聚焦超声，使布里格姆脑回路治疗中心的临床医生能够直接瞄准脑回路，并以药物治疗可能无法实现的方式改善症状。但知道目标的位置至关重要。在之前的一项研究中，研究人员使用病变网络映射来检查基本震颤消失的患者，从而确定了用于深度脑刺激治疗的目标。该研究的作者打算将同样的方法应用于成瘾缓解。

“虽然我们对成瘾的神经生物学机制了解很多，但治疗选择仍然非常有限。我们对特发性震颤的发现让我们意识到这种方法在定位介导症状改善的关键脑回路方面的潜力，”图尔库大学图尔库大脑和心理中心和临床神经科学的Juho Joutsa医学博士说。

福克斯和他的同事使用了来自两个独立队列的尼古丁成瘾患者的数据，这些患者随后遭受了大脑损伤，通常是由于中风。福克斯的研究小组比较了无法戒烟的患者的病变和导致吸烟成瘾缓解的病变。然后，他们使用一个名为“人类连接体”的数据库，将每个损伤映射到更大的大脑回路。他们发现，导致吸烟成瘾缓解的两组吸烟损伤数据映射到一个特定的大脑回路。让他们惊讶的是，他们还在第三个酒精中毒损伤数据集中发现，酒精中毒风险的降低映射到一个类似的大脑回路，这表明一种潜在的治疗性的、可靶向的神经通路，一般成瘾，而不是对特定物质成瘾。

福克斯说:“尽管使用电流甚至大脑损伤的神经调节治疗已经显示出缓解物质成瘾的希望，但治疗的目标还不清楚。现在我们的研究已经确定了一个目标——一种特定的人类大脑回路——我们希望测试对这种大脑回路的针对性神经调节是否能为我们的患者提供持续的症状缓解。”

作者承认两个主要的研究局限性。首先，结果完全是基于对现有数据集的回顾性分析，其次，所检查的数据集只包括特定的滥用物质。因此，研究人员主张通过临床试验测试和检查其他成瘾物质来对他们的发现进行前瞻性验证，以确定他们的发现是否可以广泛应用。

“我们兴奋地发现，与成瘾缓解相关的病变映射回到了一个共同的大脑回路。虽然我们的发现指向了成瘾的治疗目标，但我们需要在随机临床试验中测试这些目标，”福克斯说。“我们在大脑回路的背景下研究大脑损伤，因为它提供了一种强大的方式来理解成瘾和我们的神经解剖学之间的因果关系。我们希望能够在帮助药物使用障碍患者方面取得重大进展。”

Joutsa, J et al. “Brain lesions disrupting addiction map to a common human brain circuit” Nature Medicine DOI: 10.1038/s41591-022-01834-y