Nature打破常规：不需要化放疗，这种T细胞治疗依然有效

由加州大学洛杉矶分校的Anusha Kalbasi博士领导的一个研究小组已经证明，一种合成的IL-9受体可以让抗癌的T细胞在不需要化疗或放疗的情况下发挥作用。

　　

   

   

医学博士Anusha Kalbasi

在病人接受针对癌症肿瘤的T细胞治疗之前，病人的整个免疫系统必须被化疗或放疗摧毁。它的毒副作用是众所周知的，包括恶心、极度疲劳和脱发。

现在，由加州大学洛杉矶分校的Anusha Kalbasi博士领导的一个研究小组，与来自斯坦福大学和宾夕法尼亚大学的科学家合作，已经证明了一种合成的IL-9受体可以让那些抗癌的T细胞在不需要化疗或放疗的情况下工作。发表在《自然》杂志上的这篇文章称，由斯坦福大学Christopher Garcia博士实验室设计的人工合成IL-9受体改造的T细胞对小鼠体内的肿瘤具有强大的抗肿瘤能力。

Kalbasi说:“当T细胞通过合成的IL-9受体发出信号时，它们获得了新的功能，不仅帮助它们超越现有的免疫系统，还能更有效地杀死癌细胞。”“我有一个病人现在正挣扎在有毒的化疗中，只是为了消除他现有的免疫系统，以便T细胞疗法有一个战斗的机会。但有了这项技术，你可以进行T细胞治疗，而不必事先清除免疫系统。”

这项研究也是由宾夕法尼亚大学卡尔·琼医学博士实验室的Mikko Siurala博士和斯坦福大学加西亚实验室的Leon L. Su博士领导的。

Ribas说:“这一发现为我们提供了一扇大门，让我们能够像输血一样提供T细胞。”

Ribas和Garcia在2018年合作发表了一篇论文，聚焦于一个概念，即合成的白细胞介素-2 (IL-2)，一种关键的T细胞生长细胞因子，可以用来刺激T细胞与合成的IL-2匹配的合成受体工程。有了这个系统，即使给病人注射了T细胞，也可以通过人工合成的细胞因子(对体内其他细胞没有影响)对病人进行操作。Kalbasi和同事对这项工作很感兴趣，他们对合成受体的改良版本很感兴趣，这些受体可以传递来自共同γ链家族的其他细胞因子信号:IL-4、-7、-9和-21。

“很明显，在合成的共同γ链信号中，IL-9信号是值得研究的，”Kalbasi说，与其他共同γ链细胞因子不同，IL-9信号在自然发生的T细胞中并不典型地活跃。合成的IL-9信号使T细胞呈现出一种独特的干细胞和杀伤细胞的混合特性，使它们在对抗肿瘤时更加强大。“在我们的一个癌症模型中，我们用合成IL-9受体T细胞治疗的小鼠治愈了一半以上。”

Kalbasi说这种疗法在多个系统中都是有效的。他们针对两种难以治疗的小鼠癌症模型——胰腺癌和黑色素瘤——使用T细胞通过天然T细胞受体或嵌合抗原受体(CAR)靶向癌细胞。“无论我们将细胞因子注入整个小鼠还是直接注入肿瘤，这种疗法都是有效的。在所有情况下，用合成IL-9受体信号改造的T细胞都更优秀，并帮助我们治愈了一些至今无法治愈的小鼠肿瘤。”

文章标题

Potentiating adoptive cell therapy using synthetic IL-9 receptors