身体与大脑：精神分裂症自身免疫病因的新证据

研究人员发现，一些精神分裂症患者具有自身抗体，这些抗体是由免疫系统产生的，能够识别身体自身的蛋白质，而不是病毒或细菌等外部威胁，从而对抗NCAM1，NCAM1是一种对脑细胞间通信非常重要的蛋白质。患者自身抗体也会导致小鼠出现精神分裂症相关行为。这些发现可能会改善精神分裂症患者的诊断和治疗。

　　

研究小组在考虑可能导致精神分裂症的自身抗体时，脑海中有一种特定的蛋白质。先前的研究表明，神经细胞粘附分子(NCAM1)可能在精神分裂症的发展中起作用，它通过被称为突触的特殊连接帮助大脑中的细胞彼此交谈。

“我们决定在大约200名健康对照者和200名精神分裂症患者中寻找NCAM1的自身抗体，”该研究的主要作者Hiroki Shiwaku解释说。“我们只在12名患者中发现了这些自身抗体，这表明它们可能与一小部分精神分裂症患者的疾病有关。”

研究团队并没有止步于此——他们想知道这些自身抗体是否会引起精神分裂症中常见的任何变化，所以他们从一些患者身上提纯了自身抗体，并将其注射到小鼠的大脑中。

“结果令人印象深刻，”资深作者Hidehiko Takahashi说。“尽管小鼠的大脑中只有这些自身抗体的时间很短，但它们的行为和突触发生了类似于人类精神分裂症患者的变化。”

具体来说，携带患者自身抗体的小鼠出现了认知障碍和惊吓反射调节的变化，这两者都在其他精神分裂症动物模型中看到。他们的突触和树突棘也更少，这些结构对脑细胞之间的连接很重要，在精神分裂症患者中也会受到影响。

考虑到精神分裂症患者的表现可能非常不同，而且常常对治疗产生耐药性，这项研究的结果是有希望的。如果精神分裂症确实是由一些患者体内抗NCAM1的自身抗体引起的，这将对他们的诊断和治疗带来重要的改进。

Hiroki Shiwaku, Shingo Katayama, Kanoh Kondo, Yuri Nakano, Hikari Tanaka, Yuki Yoshioka, Kyota Fujita, Haruna Tamaki, Hironao Takebayashi, Omi Terasaki, Yukihiro Nagase, Teruyoshi Nagase, Tetsuo Kubota, Kinya Ishikawa, Hitoshi Okazawa, Hidehiko Takahashi. Autoantibodies against NCAM1 from patients with schizophrenia cause schizophrenia-related behavior and changes in synapses in mice. Cell Reports Medicine, 2022; 3 (4): 100597