高脂肪饮食，不规范的运动耐力增强与胰腺癌的风险有关

　　

密歇根大学罗格尔癌症中心的研究人员发现，高脂肪饮食和不受控制的运动表现增强剂中合成物质会激活一种细胞核受体，促进癌前病变向胰腺癌发展。

胰管腺癌是一种高致死率的恶性肿瘤，发病率不断上升，急需防治对策。大多数胰腺癌病例来自癌前病变，称为胰腺上皮内瘤变;据估计，40岁以上的成年人中约有55-80%患有这种低度癌前无声性胰腺病变。由Imad Shureiqi博士领导的一项发表在《自然通讯》杂志上的研究表明，与在人类中发现的类似，小鼠癌前胰腺病变包含更高水平的转录受体过氧化物酶体增殖活化受体- δ (PPARδ)。

PPARδ调节广泛的关键基因的表达，影响生物过程，如脂质代谢和癌症形成。PPARδ的激活显著加速癌前病变向胰腺癌的进展。Shureiqi此前在德克萨斯大学MD Anderson癌症中心工作，他在那里进行了这项研究的大部分，特别是与左相生博士合作，在2020年将他的研究转移到癌症中心之前。

“我们开始对PPARδ对胰腺癌发生的影响感兴趣，因为我们之前的观察表明，PPARδ强烈促进其他胃肠道癌症。但是关于PPARδ在胰腺癌发展中的作用的信息非常有限，”Shureiqi说。

PPARδ的活化与某些天然和合成配体的过度暴露有关。一些配体自然出现在高脂肪饮食中，在人类和动物模型中与胰腺癌风险增加有关。高脂肪饮食富含脂肪酸，这些脂肪酸是PPARδ的天然配体。

其他合成形式的PPARδ配体，如卡达林(GW501516)，在运动补充剂中发现，旨在提高身体性能和耐力。GW501516最初是由制药公司设计的，旨在鼓励身体使用更多的脂肪，治疗非癌性疾病，如肥胖和高脂血症。考虑到潜在的癌变副作用，GW501516和其他类似的医用强效PPARδ激动剂的药物开发早已停止。虽然关于PPARδ如何影响结直肠癌的研究可以追溯到1999年，制药公司已经停止了合成PPARδ配体的开发，但不受监管的互联网渠道仍在销售卡达林等物质。广告主要面向年轻人，声称它能帮助他们增强肌肉耐力和燃烧脂肪。

Shureiqi解释说，最初，研究人员发现这些合成配体减轻了小鼠的疲劳。这一消息传到了各大媒体，并被戏称为“药片里的运动”。“不幸的是，媒体没有提及PPARδ的阴暗面。”和肌肉细胞一样，合成的PPARδ配体也能帮助癌细胞从脂肪中获得更多的能量。”

“这让我很震惊，”Shureiqi继续说道。“动物模型反复表明，在结直肠癌和胃癌的情况下，PPARδ与癌症促进之间有很强的关系。现在我们获得了更多关于它如何影响胰腺癌的信息。”

促进无声性胰腺癌前病变发展为胰腺癌的关键因素仍然不明确，尤其是那些容易被锁定的因素。虽然这些癌前病变大多不会发展成癌症，但了解它们的发展过程对于找到应对胰腺癌发病率上升的干预措施仍然至关重要。这项研究的结果表明，有隐性癌前病变的人，即使是那些低等级的病变，通过摄入PPARδ天然激活剂(如高脂肪饮食)或合成激活剂(如卡达林)，可能会增加患胰腺癌的风险。未来开发阻断PPARδ活化的有效药物可能成为阻止癌前病变向胰腺癌发展的新途径。对于那些胰腺癌前期病变高发的人，也可以考虑限制高脂肪饮食。但就目前而言，这些运动促进合成PPARδ激活物质的普遍销售和使用引发了最紧迫的担忧。

Shureiqi说:“这一新的信息应该提醒人们使用合成PPARδ激动剂可能存在严重的健康风险。”“我们试图传播这样的信息，使用这些物质不是一个好主意。它可能会增强肌肉耐力，但也会增强癌症利用能量和生长的能力。”

文章标题

Rapid acceleration of KRAS-mutant pancreatic carcinogenesis via remodeling of tumor immune microenvironment by PPARδ