GSK3β棕榈酰化对胶质母细胞瘤的促进作用

　　

               

ZDHHC4介导的GSK3β棕榈酰化促进GBM TMZ抗性的机制示意图。

根据最近发表在《Oncogenesis》杂志上的一项研究，由中科院合肥物理研究所Fang Zhiyou教授和Chen Xueran教授领导的研究团队首次发现棕榈酰化可调节糖原合成酶激酶3β（GSK3β）的活性，激活EZH2–STAT3通路，促进胶质母细胞瘤（GBM）替莫唑胺（TMZ）耐药性和胶质母细胞瘤干细胞（GSC）自我更新。

由于血脑屏障的存在，TMZ是目前临床治疗GBM最常用的化疗药物。然而，TMZ耐药的机制尚不完全清楚。最近的数据表明，在某些类型的肿瘤中，蛋白棕榈酰化功能障碍与GBM进展和化疗耐药有关。因此，棕榈酰化是解决TMZ抗性的一个有价值的研究方向。

在这项研究中，科学家发现了GBM中与GSC相关的信号通路的新的机制证据。他们还研究了棕榈酰转移酶ZDHHC4在GSK3β及其靶点EZH2/STAT3在GSC自我更新中的激活作用。

结果鉴定出ZDHHC4-GSK3β-STAT3轴与GBM的TMZ抗性有关。他们发现EZH2/STAT3信号磷酸化通过降低ZDHHC4表达或GSK3β棕榈酰化下调，从而抑制GSC自我更新、TMZ化疗耐药和肿瘤发生。

该研究的负责人Zhao Chenggang说:“这项研究确定了ZDHHC4作为GBM潜在的诊断标志物和药物靶点，加深了对GBM化疗耐药性的认识，并为GBM的靶向治疗铺平了道路。”

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中国科学院提供