综述：逆转卵巢早衰的干细胞技术

干细胞可以逆转卵巢早衰。

　　

每个人都有一颗美丽的心，许多女人都梦想着永远年轻。

但其实，随着时间的流逝，当你看到镜子里的眼袋和白发，你会不会极度恐慌，感叹美女容易变老?

其实，在容颜变老的同时，女性最重要的生殖器官卵巢的功能也在慢慢衰退。也许它的表现不如衰老的外表那么明显，但只要仔细观察，就能尽快发现一些蛛迹!

如何发现卵巢衰退的线索?

1. 体重和姿势的改变

在女性衰老的诸多迹象中，体重变化往往是非常常见和敏感的，这就是我们常说的“脂肪”。

卵巢的衰老明显早于全身的衰老。大多数女性在绝经期体重会增加4.5公斤，而在衰老后每年会增加0.9 ~ 1.4公斤。

身体的基础代谢不同，姿势也会有很大的不同。

日本的一项研究表明，女性的衰老从腹部开始。

一旦进入卵巢衰老期，你会发现青春的优美曲线已经悄然消失，腹部脂肪开始堆积，腰围增大，下肢变细，优雅的脖子开始缩短，多表现为体重增加。

2. 月经周期的缩短

俗话说，月经是女性健康的“晴雨表”，“见女人病，先问经书”。

月经周期缩短是卵巢衰退最简单的迹象之一。

因为随着年龄的增长，卵巢中剩余卵泡的数量减少，可用卵泡的数量相应减少，因此卵泡早期颗粒细胞分泌的抑制素B水平降低，FSH水平升高，FSH提前升高加速卵泡发育，导致优势卵泡的早期募集、卵泡期缩短以及月经周期缩短的临床表现。

 

月经周期的缩短，即卵泡期的缩短，意味着卵巢储备功能下降。

如果你的月经周期过去是35-40天，后来逐渐缩短到25-30天，你要警惕卵巢的老化。

一旦女性接近更年期，排卵变得非常不规律，月经周期变得更加不规律，当卵泡耗尽时就会发生更年期。

3.总是无法怀孕

当女性还是胎儿时，卵巢在胚胎20周时含有约600万至700万个卵母细胞。

女婴出生时只剩下100万~ 200万个卵母细胞，到了青春期，只剩下30万~ 50万个卵母细胞。

在育龄期，女性一生中大约会释放400到500个成熟的卵子。

 

随着年龄的增长，女性的卵母细胞储备越来越少，卵巢功能逐渐下降。35岁是一个重要的转折点。一项研究发现，35岁时不孕的女性在30岁时生育能力就会会下降。然后你会经历不孕不育，月经周期缩短，月经不调等，最终绝经。卵巢是人类孕育新生命的温暖家园。然而，一些女性仍处于生育年龄，卵巢早衰导致不孕不育，有可能失去生育。

 

卵巢早衰的疾病综述

卵巢早衰(POF)是指女性在40岁之前因各种原因导致卵巢功能衰竭，被认为是导致不孕的“不治之症”。

诊断标准：40岁之前闭经至少4个月，2次或2次以上FSH>40U/L（两次检查间隔超过1个月），雌二醇<73.2pmol/L。该病在育龄妇女中的发病率超过1%。

 

 

近年来，它呈现出上升和年轻化的趋势。

卵巢早衰对妇女生殖健康的两大威胁是雌激素水平降低和丧失生育能力。

雌激素水平降低会增加女性患骨质疏松症和冠心病的风险。

育龄妇女闭经早，生育能力下降，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

随着干细胞研究的进展，为人类了解疾病的发生发展和开发新的治疗方法提供了新的途径。

干细胞治疗在基础研究领域取得了很大的进展，一些研究成果已开始应用于肿瘤疾病、自身免疫系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病等各种临床试验。

大量的临床资料和干细胞临床研究及应用的相关报道已经发表。

多种干细胞被用于治疗卵巢早衰(POF)

干细胞具有自我修复和再生的能力，近期对卵巢早衰动物模型的研究表明，干细胞治疗可以改善卵巢结构和功能，因此，干细胞移植可能是治疗卵巢早衰的一种有效方法。

 

 

1.人羊膜干细胞(hAMSC)

人羊膜干细胞(hAMSCs)是从羊膜分离出来的干细胞。人羊膜干细胞(hAMSCs)具有与其他多能间充质干细胞(MSCs)类似的多种分化能力和抗炎作用。

[3]研究发现，在实验小鼠中移植人羊膜干细胞(human羊膜干细胞，hAMSC)可以降低炎性细胞因子，增加雌激素，降低FSH水平，从而保持卵泡持续健康生长，减少卵泡闭锁率，恢复生育能力。

2.脐带间充质干细胞(UCMSC)

脐带间充质干细胞(UCMSCs)是一种多能、非造血祖细胞，可分化为多种细胞系。

[4]动物实验表明，脐带间充质干细胞(UCMSC)移植可恢复POI小鼠的卵巢功能和生殖潜能，显著降低FSH水平，增加血清AMH水平。

脐带间充质干细胞的作用机制可能是通过增加卵巢血管生成，促进颗粒细胞的增殖和卵泡的生长发育。

3.胎盘来源干细胞(hPMSCs)

人胎盘源性间充质干细胞(hPMSCs)也是一种多能、非造血祖细胞，具有高度分化和增殖潜能。

与其他类型的干细胞相比，人胎盘源性间充质干细胞(hPMSCs)容易获得。

在动物实验[5]中，经静脉注射胎盘源性干细胞(placenta-derived stem cells, hPMSC)的小鼠恢复卵巢内分泌功能主要通过两个途径:增加小鼠转化生长因子β(抑制炎症，促进卵巢功能恢复)，减少干扰激素γ(抑制排卵，促进卵泡闭锁)。
4.骨髓间充质干细胞

骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)是一种低免疫原性成体干细胞，与其他干细胞一样，具有增殖和多能分化潜能，在适当的条件下可以分化为骨、软骨和脂肪细胞。

具有增强内源性细胞功能和调节免疫反应的作用，可用于修复组织损伤。

此外，骨髓间充质干细胞(BMSCs)很容易在体外分离和生长。一些临床试验[6]表明，POI患者的雌激素基线水平增加，绝经期症状改善，甚至通过自体骨髓间充质干细胞移植成功受孕。

间充质干细胞治疗卵巢早衰具有广阔的前景

卵巢早衰(POF)严重影响年轻女性的身心健康。

目前激素治疗主要用于缓解雌激素缺乏的症状，但效果并不好。干细胞具有自我完善和再生的潜能，可改善卵巢功能，增加卵泡数量，增加性激素水平，减少颗粒细胞凋亡，可用于治疗卵巢早衰(POF)和不孕不育。

间充质干细胞移植治疗卵巢早衰具有广阔的应用前景。

相信随着研究的进展，间充质干细胞将为更多卵巢早衰患者带来福音!

引用:

[1] Ulin, M., Cetin, E., Hobeika, E., Chugh, RM, Park, HS, Esfandyari, S., & Al-Hendy, A. (2021). Human Mesenchymal Stem Cell Therapy and Other Novel Treatment Approaches for Premature Ovarian Insufficiency. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 28(6), 1688–1696. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00528-z

[2] Shareghi-Oskoue, O., Aghebati-Maleki, L., & Yousefi, M. (2021). Transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells to treat premature ovarian failure. Stem cell research & therapy, 12(1) , 454. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02529-w

[3] Xiao, GY, Liu, IH, Cheng, CC, Chang, CC, Lee, YH, Cheng, WT, & Wu, SC (2014). Amniotic fluid stem cells prevent follicle atresia and rescue fertility of mice with premature ovarian failure induced by chemotherapy. PloS one, 9(9), e106538. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0106538

[4] Mohamed, SA, Shalaby, SM, Abdelaziz, M., Brakta, S., Hill, WD, Ismail, N., & Al-Hendy, A. (2018). Human Mesenchymal Stem Cells Partially Reverse Infertility in Chemotherapy -Induced Ovarian Failure. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 25(1), 51–63. https://doi.org/10.1177/193371911769970532

[5] Yin, N., Zhao, W., Luo, Q., Yuan, W., Luan, X., & Zhang, H. (2018). Restoring Ovarian Function With Human Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells in Autoimmune -Induced Premature Ovarian Failure Mice Mediated by Treg Cells and Associated Cytokines. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 25(7), 1073–1082. https://doi.org/10.1177/193371911773215647

[6] Igboeli, P., El Andaloussi, A., Sheikh, U., Takala, H., ElSharoud, A., McHugh, A., Gavrilova-Jordan, L., Levy, S., & Al-Hendy , A. (2020). Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature. Journal of medical case reports, 14(1), 108. https://doi.org/10.1186/s13256-020-02426-5

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