一种肽延缓恶性黑色素瘤生长

一篇发表在《科学报告》上的文章描述了一项研究，该研究证明了巴西科学家开发的一种叫做Rb4的肽在动物模型中对抗癌症进展的有效性，尤其是恶性肿瘤。

　　

发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的一篇文章描述了一项研究，该研究证明了巴西科学家开发的一种名为Rb4的肽在动物模型中对抗癌症进展，特别是恶性黑色素瘤的有效性。这种分子有望用于治疗耐药肿瘤。

临床前的体外和体内试验表明，Rb4触发小鼠黑色素瘤细胞坏死，并抑制人类癌细胞的生存能力。研究中的肿瘤细胞失去了质膜的完整性，线粒体(产生能量的细胞器)在染色质不凝聚的情况下也会扩张，而染色质凝聚是细胞凋亡的形态学标志。研究人员承认，这种坏死是如何被触发的仍不清楚。

在小鼠中，这种肽减少了肺转移，减缓了皮下黑色素瘤的生长。结果表明，Rb4直接作用于肿瘤，诱导两种损伤相关分子模式(DAMPs)的表达，从而触发免疫原性黑色素瘤细胞死亡。

“我们做基础科学是为了寻找新的分子。在这项研究中，来源于蛋白质脂质蛋白2 [PLP2]的Rb4表现出了引起细胞坏死的偏好，这是一种特定类型的细胞死亡，特别是在黑素瘤中，但这种坏死是如何发生和发展的尚不清楚。文章讨论了肽的形态组成的一些方面，以及与它接触的最终效果，”文章的合著者Fabrício Castro Machado说。

在FAPESP的支持下，一个由Luiz Rodolpho Travassos领导的小组开始进行这项研究，Travassos于2020年去世了，这篇文章的作者向Travassos致敬，他在领先的科学期刊上发表了230多篇文章，其中许多是关于多肽和多肽酶(将蛋白质分解成多肽并最终分解成单个氨基酸的酶)在感染性疾病和癌症中的研究。

Travassos教授鉴定了几种生物活性肽序列，这些小分子是基于ReceptaBio开发的抗体。Rb4也在寻找新分子的过程中被发现，尽管它不是来自抗体。我们有另一种Rb9，它处于更高级的研究阶段，已经发表了几篇论文，获得了几项专利，但仍处于临床前阶段，”ReceptaBio研发分析师、该文章的通信作者爱丽丝·桑塔纳·莫莱斯(Alice Santana Morais)说。

2016年，科学家们描述了Rb9的结构及其作为黑色素瘤细胞抑制剂的作用机制。最近发表于2020年的一篇文章表明，Rb9作为一种免疫调节剂，可用于控制肿瘤进展。

“无论是在学术界还是在像ReceptaBio这样的公司，我们都需要联合起来进行研究。我们正在寻找合作伙伴，以推动药物开发过程，这是漫长和艰苦的，需要讨论、细节和经验交流，”Morais说。

有前景的结果

近年来发展起来的新型癌症治疗方法包括基于肽的化疗。多肽受到越来越多的关注，不仅因为它们可以结合到肿瘤细胞的膜上，而且还因为它们具有低分子量、良好的细胞组织渗透性和对正常组织的低毒性。它们可作为细胞试剂、配体、疫苗和肽单独治疗或肽偶联材料中细胞毒性药物的载体。

在对Rb4抗肿瘤作用的研究中，研究小组发现Rb4干扰了实验室培养的B16F10-Nex2黑色素瘤细胞的形态、复制和关联。与对照组相比，用Rb4处理的细胞没有复制，而是形成簇状，在最多孵育24小时后失去其自然形态。

此外，Rb4还减少了同基因黑色素瘤模型(涉及具有相同基因组成的小鼠肿瘤组织)中肺转移结节的数量。将黑素瘤细胞静脉注射到小鼠体内后发现了这一结果。每隔一天给它们五次腹腔注射这种肽(每只300微克)，将肿瘤的生长推迟了40天。

Rb4治疗组小鼠的存活率显著高于对照组，提高了25%以上，最长可达10天。

Scientific Reports (2022). DOI: 10.1038/s41598-022-06429-8

Natalia Girola et al, The Ig V H complementarity-determining region 3-containing Rb9 peptide, inhibits melanoma cells migration and invasion by interactions with Hsp90 and an adhesion G-protein coupled receptor, Peptides (2016).  DOI: 10.1016/j.peptides.2016.08.006

Fabrício C. Machado et al, Immunomodulatory Protective Effects of Rb9 Cyclic-Peptide in a Metastatic Melanoma Setting and the Involvement of Dendritic Cells, Frontiers in Immunology (2020).  DOI: 10.3389/fimmu.2019.03122

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