疱疹病毒感染可能增加患糖尿病的风险

　　

根据一项新的研究，两种常见的疱疹病毒可能会导致糖代谢受损，并增加感染者罹患2型糖尿病(T2D)的风险。

一项于2022年5月11日发表在《糖尿病学》(欧洲糖尿病研究协会杂志[EASD])上的新研究发现，两种常见疱疹病毒可能会导致糖代谢受损，并增加受感染者罹患2型糖尿病(T2D)的风险。这项研究是由路德维希-马克西米利安大学(LMU)和德国慕尼黑亥姆霍兹大学(Helmholtz Munich)的Tim Woelfle博士及其同事进行的。

疱疹病毒是人类最常见的病毒之一，目前已知有8种类型:单纯疱疹病毒(HSV) 1和2、水痘带状疱疹病毒(VZV)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)和人类疱疹病毒(HHV) 6、7和8。在最初的、通常是轻微的或无症状的初次感染后，所有这些病毒都在宿主体内引起终身潜伏感染。       

2型糖尿病是最普遍和最重要的代谢性疾病之一，截至2019年，估计有9.3%的世界人口患有这种疾病，主要由于由此导致的心血管疾病造成了很高的死亡率负担。有许多已知的T2D的行为、环境和遗传风险因素，但直到最近，病毒只被认为在1型糖尿病的发展中发挥作用，在1型糖尿病中，胰腺停止产生足够的胰岛素。

当一个人出现空腹血糖受损(IFG)或糖耐量受损(IGT)时，就可能被诊断为糖尿病前期。既往研究发现，糖尿病前期患者T2D发病率(7.6% /年)远高于糖耐量正常人群(0.6% /年)。

这项研究基于德国南部KORA(奥格斯堡地区合作健康研究)人口健康研究平台1967年受试者的健康数据。受试者在基线期(2006-2008年)和随访期(2013-2014年)进行了详细的健康检查，包括人类疱疹病毒检测、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和糖化血红蛋白(HbA1c)测量(对前3个月血糖控制的测量)。       

该研究组基线时的中位年龄为54岁，962名(49%)为男性，999名(51%)为女性。糖尿病发生(前)的发生率分析使用了1257名基线糖耐量正常的参与者的数据(中位年龄49岁，男性42%，女性58%[分别为528人和729人])。

既往无T2D诊断的患者接受标准OGTT，并根据美国糖尿病协会推荐的阈值确定糖尿病状态。对血液样本进行进一步分析，以检测8种已知人类疱疹病毒中7种的抗体，这将表明存在原发性和潜伏感染。基线时还评估了以下已知与糖尿病风险相关的变量:性别、年龄、BMI、受教育年限、是否吸烟、业余时间体育活动(积极/不积极)、父母患糖尿病(积极/不积极)和高血压(积极/不积极，定义为血压高于140/90mmHg)。

糖尿病前期(IFG和IGT)患病率在基线时为27.5%，随访时为36.2%，而T2D患病率在基线时为8.5%，随访时为14.6%。在平均6.5年的随访期间，在1257名基线糖耐量正常的志愿者中，364人继续发展为前驱糖尿病，17人发展为T2D。作者发现，年龄、BMI、吸烟和受教育年限都与个体患前驱糖尿病和T2D的风险有关。

研究开始时的血液检测发现，EBV是最普遍的疱疹病毒，样本组98%的人血清呈阳性，其次是HSV1(88%)、HHV7(85%)、VZV(79%)、CMV(46%)、HHV6(39%)和HSV2(11%)。基线时参与者平均4.4个疱疹病毒血清检测呈阳性，随访时为4.7个。大约三分之一(34%)的人在跟踪期结束时对更多的病毒检测呈阳性，54%的人同样呈阳性，只有12%的人比开始时对更少的病毒检测呈阳性。虽然疱疹病毒在宿主体内持续存在，但它们可能并不总是被血液中的抗体检测到。感染通常发生在儿童早期，但也可能发生在晚年，因此，虽然观察到的血清转化可能是新病例，但它们更有可能是由于对以前未检测到的病毒的免疫反应。同样，一个失去血清学阳性的人不能被认为没有病毒，更有可能处于一种不可检测的潜伏期状态。

在检测的7种疱疹病毒中，HSV2和CMV与基线糖耐量正常的个体的(前期)糖尿病发病率相关，与其他危险因素无关。与血清学阴性的人相比，HSV2患者发生糖尿病(前)的可能性高出59%，而巨细胞病毒感染与33%的糖尿病(前)发病率相关。

研究发现，即使考虑到性别、年龄、BMI、教育程度、吸烟、体育活动、父母的糖尿病、高血压、血脂水平、胰岛素抵抗和空腹血糖等因素，HSV2和CMV对糖尿病(前期)的发展均具有持续性和互补性作用。HSV2也被发现与HbA1c水平相关，独立于其他混杂因素和(糖尿病前期)患病率。

作者说:“我们的研究表明，虽然(前)糖尿病的发病率主要由年龄、BMI、胆固醇和空腹血糖来解释，但HSV2和CMV都增加了额外的补充风险信息，尽管病毒的高流行率和并发。”

这些病毒促进糖尿病(前期)发展的机制仍有待发现。hsv - 2和CMV均可引起慢性感染，可通过刺激或抑制免疫系统的活性来调节免疫系统，进而影响内分泌(激素)系统的功能。已有研究证实，T2D的病因除了与代谢综合征的发展有关外，还有未知的原因。

作者总结道:“这些结果强调了病毒和(前期)糖尿病之间的联系，并且需要进行更多的研究来评估公共卫生病毒预防策略，可能包括开发有效的疱疹病毒疫苗。”

参考文献:

“Health impact of seven herpesviruses on (pre)diabetes incidence and HbA_1c: results from the KORA cohort” by Tim Woelfle, Birgit Linkohr, Tim Waterboer, Barbara Thorand, Jochen Seissler, Marc Chadeau-Hyam and Annette Peters, 11 May 2022, Diabetologia.
DOI: 10.1007/s00125-022-05704-7