新降压药靶点

根据初步研究，一项针对小鼠的新研究已确定FXR1是一种与脆性X综合征相关的同一家族蛋白，是开发新型降压药物的潜在靶点。

　　

脆性X染色体综合征(FXS)是已知的最常见的由X染色体突变引起的遗传性智力残疾。美国疾病控制与预防中心估计，在美国，每年出生的7000名男性和11000名女性中就有1人受FXS影响。FXS可能导致发育迟缓、学习障碍和行为问题，男孩的症状比女孩更严重。

FXS是由FMR1基因突变引起的，该基因编码一种RNA结合蛋白FMRP，该蛋白被认为在大脑神经细胞之间的连接发育中发挥作用。

FXR1与FMRP属于同一个RNA结合蛋白家族，具有肌肉特异性。RNA结合蛋白帮助启动和关闭基因，对许多细胞过程至关重要。

“在我之前对FXR1的研究中，我希望看到更多的转录因子、翻译因子、调控mRNA的因子与FXR1相互作用，”研究的主要作者、费城天普大学Lewis Katz医学院的博士候选人Amanda St. Paul说。“发现FXR1与许多肌动蛋白结合蛋白和细胞骨架中涉及的其他蛋白结合，这真的很令人惊讶。”转录和翻译因子是帮助启动和关闭某些基因的蛋白质。肌动蛋白负责肌肉的收缩和放松。

St. Paul和他的同事开发了一个小鼠模型，在这个模型中FXR1可以在平滑肌细胞中被删除，平滑肌细胞是构成人类血管的同一种细胞。这些小鼠经过了基因改造，因此FXR1基因可以通过给药他莫西芬而被删除。

删除FXR1基因后，研究人员注意到，血管平滑肌细胞的行为与FXR1活跃的小鼠不同。

“我们发现，没有FXR1的血管平滑肌细胞不会增殖，它们不会粘附，它们不会迁移，这些活动依赖于功能正常的细胞骨架。这些都是血管平滑肌细胞应该做的，”St. Paul说。

敲除FXR1还有另一个令人大开眼界的结果:“当你从这些小鼠的平滑肌中取出FXR1时，与对照组小鼠相比，它们的舒张压也降低了，”St. Paul说。

分析发现:

• FXR1的消耗降低了血管细胞的收缩能力;和

• 当FXR1被删除后，小鼠的舒张压比对照组小鼠低。这是用遥测技术测量的，一种体内血压测量方法。

根据St. Paul的说法，这些发现表明靶向血管平滑肌细胞中的FXR1，或其调节的收缩通路，可能是开发抗高血压药物的一个有前途的途径。“很多药物靶点并不关注细胞骨架。由于FXR1是肌肉特异性的，它为我们提供了一个具体的目标和途径来进一步研究。”她说。“数百万人有高血压;寻找改善血压的新方法很重要。”

未来St. Paul和同事的工作将包括研究FXR1在平滑肌细胞中的活性是否依赖于它与细胞骨架蛋白相互作用的能力，以及在高血压小鼠模型中删除FXR1是否能有效降低血压。

---

---

由美国心脏协会提供