脑再生因子触发髓磷脂恢复老年小鼠的记忆

一项针对小鼠的新研究发现，脑脊液(CSF)中有一个潜在的系统性治疗靶点，可以促进海马少突胶质细胞髓磷脂的形成，刺激少突胶质细胞祖细胞的增殖，改善神经元功能，增加记忆回忆。作者研究了将10周大的脑脊液注入18个月大的小鼠体内后的恢复特性。该研究还表明，允许疗法直接进入脑脊液的药物给药途径可能对治疗痴呆有益。

　　

虽然健康的饮食和最佳的锻炼可以减缓与认知能力下降、神经退行性疾病和痴呆症相关的衰老进程，但目前没有治疗方法可以逆转这些病理。

科学家证明,向老老鼠脑脊液(CSF)从年轻老鼠促进生产的脂肪鞘髓鞘的长轴突轴周围神经元。这种增强的髓磷脂形成，归因于脑脊液中的生长因子，反过来又恢复了神经元功能和老年动物的记忆回忆。

这一发现为脑脊液中影响神经元功能的系统性因素提供了见解，从而为衰老的大脑提供了潜在的恢复疗法。

脑脊液是一种透明的保护液体，它包围着所有脊椎动物的大脑和脊髓，为大脑中的神经元提供营养物质、分子信息和生长促进因子。然而，脑脊液延缓大脑衰老的机制尚不清楚。

由斯坦福大学神经学教授Tony Wyss-Coray博士领导的研究小组，使用转录组学、细胞增殖和存活分析以及一系列行为范式来测试将10周大的脑脊液注入18个月大的老鼠体内后的恢复性能。他们发现注射能改善老年动物的记忆功能，并研究了导致这一结果的细胞和分子介质。

通过对海马体的无偏性转录组分析，研究人员发现了一种被称为少突胶质细胞的特殊细胞，对年轻人的脑脊液反应最灵敏。海马体是大脑每个半球中巩固短期和空间记忆的角状结构。

少突胶质细胞，也称少突胶质细胞，是一种支持性神经胶质细胞，其功能之一是通过包裹轴突轴突，形成髓鞘，隔离大脑和脊髓中的轴突。

研究人员对恢复活力的老年小鼠进行了体内实验，并对形成少突胶质细胞(OPCs)的祖细胞进行了体外原代培养实验，结果显示，来自年轻小鼠的脑脊液增加了海马少突胶质细胞的细胞分裂和成熟。

然后，研究人员使用了一种名为SLAMseq的RNA测序协议，该协议可以测量新生儿对刺激反应的RNA随时间的变化。利用这种方法，研究人员发现，在对年轻脑脊液的反应中，一种称为SRF(血清反应因子)的转录因子驱动细胞肌动蛋白细胞骨架的重排，介导OPCs的快速分裂。他们还表明，在老龄小鼠中，SRF在海马OPCs中的表达降低。

为了进一步探索，科学家们寻找脑脊液中激活SRF的因子，并发现了一种叫做Fgf17(成纤维细胞生长因子17)的生长因子。然后，他们给年老的老鼠注入Fgf17，而不是年轻的脑脊液，发现这足以诱导海马OPCs繁殖并改善记忆回忆。为了进一步支持他们的假设，Fgf17改善老年小鼠的认知能力，他们阻断了年轻小鼠的Fgf17，并发现这损害了他们的记忆回忆。

在一篇关于这项研究的新闻和观点文章中，波士顿儿童医院的副教授Maria Lehtinen博士和她的学员Miriam Zawadzki博士指出，“这项研究不仅意味着FGF17有可能成为治疗靶点，但这也表明，允许治疗方法直接进入脑脊液的药物给药途径可能对治疗痴呆症有益。”