张俊杰教授课题组在Frontiers in Microbiology发表文章发现分枝杆菌中新的acyl-AcpM结合蛋白及其在耐药调控中的作用

　　

分枝菌酸是分枝杆菌细胞壁的主要成分，其合成过程是结核病治疗药物的重要靶点。分枝菌酸由脂肪酸合成酶Ⅰ(FAS-Ⅰ)和脂肪酸合成酶Ⅱ(FAS-Ⅱ)共同催化合成。AcpM是FAS-Ⅱ系统的酰基载脂蛋白，以acyl-AcpM的形式在FAS-Ⅱ系统中起到核心的作用。张俊杰教授课题组与王占新教授课题组、中国科学院化学研究所赵镇文研究员课题组合作研究发现，耻垢分枝杆菌MSMEG_5634及其同源蛋白构成了一个保守的acyl-AcpM结合蛋白家族，在分枝杆菌药物敏感性调控中发挥重要作用。

该论文阐释了分枝杆菌保守蛋白MSMEG_5634的结构和功能，首次发现MSMEG_5634具有典型的helix-grip结构，形成疏水性的底物结合口袋，能够与FAS-II复合体相互作用，特异性结合FAS-Ⅱ来源的acyl-AcpM，形成MSMEG_5634/acyl-AcpM复合物，将acyl-AcpM从FAS-Ⅱ转运至胞浆。敲除MSMEG_5634的菌株对以FAS-Ⅱ为靶点的药物（如异烟肼、三氯生）的敏感性显著降低，高表达MSMEG_5634则可以促进FAS-Ⅱ抑制剂对分枝杆菌生长的抑制作用。结核分枝杆菌中MSMEG_5634的同源蛋白Rv0910具有相似的生化特征和生物学功能。该研究揭示了分枝杆菌中参与调控FAS-Ⅱ合成分枝菌酸过程和FAS-Ⅱ抑制剂敏感性的新机制，为分枝杆菌耐药性机制研究提供了新思路。

该论文于2022年4月发表在Frontiers in Microbiology，题为“A novel acyl-AcpM-binding protein confers intrinsic sensitivity to fatty acid synthase type II inhibitors in Mycobacterium smegmatis”。张俊杰教授为本文通讯作者，2018级博士研究生李梦淼为第一作者。该研究得到国家自然科学基金和北京市自然科学基金的资助。

全文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2022.846722/full