早期乳腺癌如何成为一些患者的沉默杀手

西奈山的研究人员发现了一种以前未知的机制，早期乳腺癌肿瘤中尚未出现的恶性细胞会转移到其他器官，最终“启动”并成为转移性乳腺癌。

　　

西奈山大学的研究人员发现了一种以前未知的机制，在这种机制中，来自早期乳腺癌肿瘤的非恶性细胞转移到其他器官，并最终“启动”并成为转移性乳腺癌。

研究人员在今年4月的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上发表了研究报告，他们还展示了转录因子NR2F1(一种控制基因外表达的蛋白质)的能力，可以阻止前恶性细胞的扩散，这可能是预测复发的一个重要诊断工具。

“当前挑战管理治疗早期乳腺癌患者(例如,病人非侵入性导管原位癌等病变),是,尽管当地侵入性手术或手术后复发减少辐射,死于乳腺癌的风险是一样的,”该研究的主要作者Maria Soledad Sosa博士说，她是西奈山Tisch癌症研究所药理学和肿瘤科学的助理教授。“这表明，在检测和移除侵袭性肿瘤肿块之前，一些前恶性细胞扩散并滞留在其他部位，等待稍后的活化。在乳腺组织中识别出‘早期传播特征’，可以识别出有复发风险的患者，因此，这些患者是系统治疗的候选者，对降低这些患者的死亡率至关重要。”

有一小部分早期乳腺癌患者从未发展成侵袭性乳房肿瘤，这是转移性乳腺癌的预期过程。相反，它们会在恶性病变仅在其他器官重新出现后死亡，本质上成为一个意想不到的无声杀手。在这项研究之前，人们对恶性肿瘤前细胞获得可在其他器官扩散和定植的移动性和侵袭性特征的机制尚不清楚。

研究人员使用动物模型和患者的癌前乳腺癌细胞、3D培养和高分辨率显微镜来研究这些癌前细胞是如何扩散的。作者发现，恶性前细胞下调了NR2F1的水平，这有助于促进传播，同时上调了PRRX1(侵袭表型的主调控因子)。

作者发现在患者导管原位癌组织中同时表达低水平NR2F1和高水平PRRX1的癌前细胞，使它们成为具有传播潜力的特定的癌前亚群。NR2F1和PRRX1之间的这个反比的临床意义需要在更多的人类样本中确定，并通过对总生存期和无转移生存期的后续研究来确定。