巴西、美国发表medRxiv：灭活疫苗作为第三针增强剂保护有限，建议安排mRNA疫苗

目前的“动态清零”政策为中国提供了较长的“保护期”。有必要抓住这一机会，进一步接种更有效的疫苗，使人群获得足够的基本免疫，以供今后使用。以最小的成本消除新型冠状病毒的威胁，mRNA疫苗是最好的解决方案，灭活病毒载体疫苗的缺点是产生的抗体效价较低。

　　

加强接种是不同技术路径疫苗的间隔接种，包括基础免疫序贯和加强免疫序贯，从而达到单一品种疫苗不能成功实现的高保护效力和持久的免疫力。从目前各省公开信息来看，我国已大范围开启新冠疫苗加强针接种工作。在第三针疫苗的选择方面，我们除了灭活疫苗，还有由复星医药和德国百欧恩泰（BioNTech）合作开发的mRNA新冠疫苗复必泰（于2021年3月被纳入港澳地区政府接种计划，2021年9月在中国台湾地区开展接种。截至2022年2月末，该款疫苗于港澳台地区已累计接种超2,000万剂，助力港澳台地区建立新冠免疫屏障）；丽珠集团（000513.SZ）其控股子公司丽珠单抗生物技术有限公司研制的重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗（简称丽珠V-01），后者已完成序贯加强III期临床试验的中期主数据分析，4月24日表示附条件上市已上报国家药监局；以及全程仅需一针注射的腺病毒载体疫苗（3月25日获批上市）。

当没有选择时，要不“躺平”，要不闷头走；当可选择的路变多了，我们就有筹码决定何时何地换条路。

科学家们一直在探索各个国家不同疫苗效果的差异，从而帮助国家改变策略。

3月30日，巴西和美国几家研究机构的学者在预印本平台medRxiv上发布了一份大规模的真实世界研究报告，其中包括巴西260多万人。

第三针为灭活疫苗同源增强剂，8-59天预防COVID-19感染的有效性为15%，预防严重疾病的有效性为71.3%;而mRNA疫苗则分别为56.8%和85.5%。

与此同时，研究人员还探索了疫苗效力减弱的程度。

与两剂灭活疫苗相比，第三剂灭活疫苗在8-59天内预防严重疾病或死亡的相对有效性为42%，但在3个月后进一步下降至14.8%。

相比之下，mRNA疫苗外源增强的保护作用相对稳定，3个月后仍为66.9%。

从体液免疫的角度来看，在另一项研究中，巴西学者测试了1205人的抗体滴度，结果于2022年2月5日发表在顶级期刊《柳叶刀》上。

完成2剂灭活疫苗的初接种。与继续使用第三剂灭活疫苗相比，mRNA疫苗或腺病毒疫苗增强剂组的中和抗体效价提高了6.4-12.6倍。在老年群体中，这一比例进一步上升到8-22倍。

虽然上述试验存在许多设计局限性，且结果的绝对值不能直接与其他研究进行比较，但试验内的相对比值仍可为疫苗接种方案提供指导。

因灭活疫苗的保护作用不强，巴西替换了“疫苗接种制度”

巴西方面报道，面对Delta和Omicron的变种，灭活疫苗的有效性往往低于其他类型的主流疫苗，因此联邦政府和许多州随后将灭活疫苗排除在新的疫苗接种时间表之外。

当地时间4月18日，巴西卫生部长马塞洛·奎罗加(Marcelo Queiroga)宣布，SINOVAC灭活疫苗的使用将仅限于5至18岁的儿童和青少年，并将从国家成人免疫计划中移除。

中国科兴灭活疫苗是巴西抗疫的“先锋”。2021年1月17日，巴西国家药品管理局批准紧急使用SINOVAC灭活疫苗，随后在该国的塞拉纳市进行了一项大规模的现实世界研究。同年5月公布的结果显示，综合接种灭活疫苗后，当地新增病例下降80%，住院人数下降86%，新增死亡人数下降95%。

灭活疫苗在该国COVID-19疫苗接种计划的早期阶段发挥了重要作用，截至2021年3月，其疫苗接种占85%。然而，它逐渐被其他技术路线的疫苗所取代，到2021年年底，灭活疫苗接种比例下降到不足10%。

同样的事情也发生在智利。智利也是广泛使用科兴公司灭活疫苗的国家之一。截至2022年1月21日当地时间，已接种2518万剂灭活疫苗。

但最近一项研究的数据显示，在接受两次灭活疫苗接种的智利400多万人中，只有4.5%的人在第三次接种时选择了灭活疫苗。

新加坡:两剂灭活疫苗不算完全接种

类似的结果也出现在新加坡和智利的大型调查研究中。

4月12日，新加坡学者发表题为《Clin Infect Dis》的论文。对270万人接种疫苗后的感染状况进行分析，结果显示:

• 取2剂辉瑞mRNA后的COVID-19感染风险为1时，Moderna mRNA-1273疫苗、科兴（Sinovac）和国药控股（SINOPHARM）灭活疫苗的风险分别为0.84、2.37和1.62;

• 如果两剂辉瑞mRNA的严重感染风险也设为1，则其他三组的风险分别为0.42、4.59、1.58。

 

 

研究人员表示，这意味着两剂辉瑞mRNA疫苗对严重COVID-19病例的保护率为90%，而mRNA-1273、CoronaVac和BBIBP-CorV的保护率分别为96%、54%和84%。

据了解，从2021年8月30日起，“国药控股”灭活疫苗获准在新加坡民营医疗机构使用，“国药控股”灭活疫苗仍在新加坡国家免疫计划疫苗清单中。

但截至2021年11月30日，新加坡只有约7万人接种了灭活疫苗。由于有效性相对较低，新加坡卫生部于2021年12月2日发布《关于完成科兴新冠疫苗和国药集团系列疫苗的初步总结》，强烈建议:

接受过两剂灭活疫苗的人应使用mRNA疫苗进行第三剂的异源疫苗接种，除非mRNA疫苗不适合用于健康原因，如过敏。

此后不久，新加坡政府发布了一项新政策，称从2022年起，只接种过两剂灭活疫苗的人将不再被视为“完成了基本疫苗接种”。

智利的研究人员也呼吁，由于灭活疫苗的初始保护作用相对较低，灭活疫苗的保护作用下降更令人担忧。完成两剂灭活疫苗接种者，可选择mRNA异源增强疫苗或其他技术路线疫苗。

这项研究于前天(4月23日)发表在《柳叶刀全球卫生》杂志上，公布了智利近900万人的真实数据：

近900万人的现实世界研究结果表明，在两剂灭活疫苗的基础上，第三剂灭活疫苗继续加强，使用相同来源的灭活疫苗，预防感染、预防住院、预防重症和预防死亡的相对有效性分别为63.8%、59.3%、71.2%和62.7%。

用mRNA疫苗或腺病毒疫苗替代异源增强后，相对有效率分别为93.5%、86.6%、84.1%、90.7%和88.4%、93%、95.9%、94.7%。

专家建议使用mRNA疫苗作为加强剂

 

世界各地的大量研究结果表明，在缺乏“自然感染免疫力”的情况下，单纯依靠两剂灭活疫苗所能提供的保护效果可能不足以应对未来病毒的威胁。

美国宾夕法尼亚大学病理与实验室医学研究副教授Zhang博士也曾向“医学界”表示，从疫苗的可得性来看，灭活疫苗已经为人群奠定了“基本的群体免疫”。有一个选择，或者应该接种一种更好的疫苗作为加强剂，而引入或加速开发mRNA疫苗是“紧迫的”，无论是为了减轻当前的流行还是为了规划未来。

“建立疫苗防线的关键是，疫苗必须能够刺激多种免疫反应。mRNA疫苗和病毒载体疫苗都有很好的疗效，不仅能刺激抗体，还能诱导细胞免疫，更好地预防严重疾病和死亡。埃森大学医学院病毒学研究所的一位德国病毒学家教授说:“相比之下，灭活疫苗的效果较差。”

从巴西和智利的疫苗接种方案来看，在之前接种了大量灭活疫苗后，当地政府也建议使用其他技术路线疫苗进行加强接种。根据健康数据分析公司Airfinity的数据，印度尼西亚和巴基斯坦也是接种灭活疫苗最多的国家，但接种灭活疫苗的人数要少得多。

这些现实世界疫苗接种方案的调整和试验的相关数据，也应该为一些国家的后续疫苗接种策略提供一定程度的建议和指导，也就是说，对于大量尚未接受第三种加强剂的人，应优先使用mRNA疫苗或用腺病毒疫苗连续接种。

其中，mRNA疫苗是最好的解决方案。灭活病毒载体疫苗的缺点是产生的抗体效价较低。

目前的“动态清零”政策为中国提供了较长的“保护期”。有必要抓住这一机会，进一步接种更有效的疫苗，使人群获得足够的基本免疫，以供今后使用。以最小的成本消除新型冠状病毒的威胁。

新冠病毒S蛋白独有关键罕见12碱基序列突变与Moderna专利序列匹配！从学术角度看病毒与实验室关联

参考文献:

[1] Folha de S. Paulo: Antes essencial, agora Coronavac corre risco de ser deixada de lado no Brasil, https://agenciaaids.com.br/noticia/folha-de-s-paulo-antes-essencial-agora- coronavac-corre-risco-de-ser-deixada-de-lado-no-brasil/
[2] Brazil’s Experiment to Vaccinate Town With Chinese CoronaVac Reduced Covid-19 Deaths by 95%, d https://www.wsj.com/articles/brazils-experiment-to-vaccinate-town-with-chinese-coronavac-reduced- covid-19-deaths-by-95-11622479864
[3] Effectiveness of an Inactivated Covid-19 Vaccine with Homologous and Heterologous Boosters against the Omicron (B.1.1.529) Variant, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.03.30.22273193v1.full-text
[4] Scientists urge China to replace its faltering Covid vaccines, https://www.ft.com/content/729f1dc0-32d1-42c9-bb62-63a41f1e8de2
[5] Heterologous versus homologous COVID-19 booster vaccination in previous recipients of two doses of CoronaVac COVID-19 vaccine in Brazil (RHH-001): a phase 4, non-inferiority, single blind, randomised study, https://www .thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00094-0/fulltext#%20
[6] Those with 2 doses of SINOVAC can walk in to selected vaccination centres for third jab: MOH, https://www.todayonline.com/singapore/those-2-doses-SINOVAC-can-walk-selected-vaccination- centres-third-jab-moh-1778526

(来源:互联网，仅供参考)

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