Nature：免疫细胞的新发现

免疫疗法使病人自身的免疫系统能够攻击疾病。这种突破性疗法帮助一些难以治疗的癌症患者感觉更好，活得更久。然而，它可能并不适用于每个人。现在，斯隆·凯特林研究所(SKI)的研究人员报告说，他们在小鼠身上发现了一种新的免疫细胞“士兵”，它可能是免疫治疗的一个很好的目标。

　　

免疫疗法使病人自身的免疫系统能够攻击疾病。这种突破性疗法帮助一些难以治疗的癌症患者感觉更好，活得更久。然而，它可能并不适用于每个人。现在，斯隆·凯特林研究所(SKI)的研究人员报告说，他们在鼠身上发现了一种新的免疫细胞“士兵”，它可能是免疫治疗的一个很好的目标。他们的发现可能有助于弥合那些对免疫疗法有反应的人和那些没有反应的人之间的差距。

他们的研究结果发表在《Nature》杂志上，文章标题为“自体反应性先天性T细胞介导的癌症免疫程序”。

研究人员写道:“细胞转化诱导了肿瘤浸润T细胞的表型多样性，免疫检查点封锁疗法优先针对识别癌细胞新抗原的T细胞。然而，其他类型的肿瘤浸润T细胞是如何参与癌症免疫监视的仍不清楚。在对小鼠和人类恶性肿瘤中T细胞的研究中，我们发现了一个αβ T细胞受体(TCR)阳性、表达FCER1G、具有高细胞毒性潜能的先天性T细胞群8 (ILTCKs)。”

Ming Li博士

研究人员将这种新细胞命名为“杀手型先天T细胞”。这些细胞与许多免疫疗法的传统靶点——细胞毒性T细胞(又名“杀手”)有显著的不同。研究人员观察到，这些细胞会像细胞毒性T细胞一样，因长期活动而精疲力竭。他们还指出，这些细胞可以更深入地渗透到癌细胞隐藏的组织中。

“我们认为这些致命的先天类T细胞可以被靶向或通过基因工程来治疗癌症，”SKI的免疫学家、新研究的主要作者Ming Li博士解释说。“它们可能比传统的T细胞更擅长接触和杀死实体肿瘤。”

Li的团队曾在2016年报告过这种不寻常的细胞群的存在。当时，他的团队很清楚这些细胞有杀死癌细胞的能力，但他们对这些细胞来自哪里或如何工作知之甚少。

在目前的研究中，研究人员使用单细胞分析和CRISPR基因组编辑来进一步表征这些细胞。研究人员观察到这种杀手型先天T细胞不会产生免疫检查点分子PD-1。

他们还注意到，这些细胞似乎也能识别癌细胞上的不同标记或抗原。最后，与传统的T细胞不同，它们不会在血液和淋巴液中循环，在淋巴结中停止。相反，它们似乎直接在全身组织中寻找危险。

Li的团队在小鼠身上做了大部分实验，但他们证实，这些杀手类先天T细胞存在于人类肿瘤中，包括斯隆-凯特琳纪念医院患者的结肠癌肿瘤。研究人员期待着将这些发现从实验室应用到临床。

Program of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity