小鼠败血症后焦虑的神经回路

在已建立的败血症小鼠模型中，一个专门负责诱导焦虑样行为的神经回路已被确定。该回路涉及杏仁核中央核的特定神经元亚群和终纹腹侧床核的细胞。如果在败血症期间对其进行药理抑制，小鼠研究表明，该回路的过度激活被阻止，从而降低了患焦虑症的风险。这种效应可能部分与迷走神经传入整合中心的活化减少有关。

　　

法国科学家在已建立的败血症小鼠模型中发现了一种专门的神经回路，负责产生类似焦虑的行为，这与从败血症中恢复的患者出现的精神症状相似。

这项实验研究发表在《大脑》(Brain)杂志上，该研究发现了一种专门用于治疗败血症后焦虑的回路，以及一种潜在的药物治疗方法，可以帮助治疗患有“长时间COVID”的患者。

大脑有两种检测和调节全身或局部炎症的方式:一种是通知大脑特定区域的炎症循环介质等体液成分，另一种是检测并将局部炎症信号传递给大脑的传入感觉神经。例如，迷走神经，第十脑神经，使用受体检测消化或肺部炎症。

特定的神经网络感知和整合体液和神经信息，并通过自主神经系统和边缘系统协调防御，涉及神经内分泌、自主和行为元素。

当神经内分泌系统被激活时，主要的压力荷尔蒙皮质醇就会被释放出来。当自主神经反应被触发时，它会激活交感神经系统和迷走神经系统。后者被认为能引起局部的抗炎反应。此外，行为反应会改变情绪、注意力、睡眠和食欲。

这种高水平的干预旨在控制炎症，以保持身体的完整性(内稳态)。但有时这种调控会失控，导致免疫和/或心理障碍，可能危及生命。

败血症被定义为“宿主对感染的一种失调反应”，是最常见的能够诱发这种对抗炎症应激的防御策略的疾病。败血症造成大量的死亡率和发病率，并构成一个重大的公共卫生问题。

即使从败血症中恢复，患者也经常会出现长期的精神症状，包括焦虑和创伤后应激障碍(PTSD)，统称为“败血症后综合征”，其潜在的神经生物学尚不清楚。败血症后的这种长期精神疾病会增加自杀风险，并影响患者的个人、社会和职业生活。

“到目前为止，没有任何预防治疗被证明是有效的，这可能是因为缺乏对这些疾病的病理生理学的了解，特别是涉及它们发病的神经网络。”医学博士、教授兼圣安妮神经病学系主任塔里克·沙尔说，他也是目前这项研究的作者之一。

在目前的研究中，从知觉和记忆的一组科学家在巴黎巴斯德研究所的实验室和临床医生的神经复苏在巴黎大学精神病学和神经科学医院集团(GHU)制药和药理遗传学技术用于确定一个专门的神经回路组成的中央扁桃体核和终纹床核，在脓毒症的最初几个小时内被激活会在感染消失两周后的脓毒症小鼠模型中诱导类似焦虑的行为。

为了评估脓毒症后长期行为障碍的神经生物学机制，研究人员使用已建立的脓毒症小鼠模型，通过结扎和穿刺盲肠诱导腹腔(腹膜)广泛膜的炎症(腹膜炎)，小袋位于小肠和大肠交界处的小袋

“我们发现，从败血症中恢复过来的老鼠进一步发展出了与焦虑相关的行为，这些行为与夸张的恐惧记忆有关。在大脑中，败血症诱发了杏仁核中央核(CeA)特定神经元亚群的急性病理激活，”研究人员指出。

使用neuromodulatory药物levetiracetam或药理遗传学方法基于抑制DREADD的条件表达式(设计师只受体激活设计师药物),调查人员暂时沉默东航神经元投射到vBNST床(腹侧核的条痕terminalis)在脓毒症的急性期。

作者表明，这些治疗方法阻止了败血症小鼠模型中随后的焦虑相关行为的发展。

研究人员总结说:“在败血症期间抑制大脑焦虑回路的激活可能构成一种新的预防方法，以防止感染后的精神疾病结果。”

Pierre-Marie Lledo博士是巴斯德研究所和法国国家科学研究院的教授，也是该研究的资深作者，他说:“这一发现为脓毒症的新治疗策略铺平了道路。我们观察到，使用一种能够防止该回路过度激活的药物，可以降低患焦虑症的风险。”

作者认为这种效应部分与迷走神经传入整合中心的激活减少有关。抑制这种焦虑诱导回路的药物治疗已准备好在一项多中心随机试验中进行测试，该试验可能验证人类神经炎症和精神疾病之间的联系，并为长期感染COVID的患者提供治疗。