小的“有益胆固醇”颗粒可能在预防老年痴呆症中起作用

旨在降低心脏病风险的医学指南侧重于血液中的胆固醇水平，包括标记为“坏胆固醇”的低密度脂蛋白（LDL）和标记为“好”的高密度脂蛋白（HDL）。

　　

               

 

旨在降低心脏病风险的医学指南关注血液中的胆固醇水平，包括被标记为“坏胆固醇”的低密度脂蛋白(LDL)和被标记为“好胆固醇”的高密度脂蛋白(HDL)。现在，一项新的研究表明，脑脊液中的有益胆固醇颗粒与大脑健康也有重要的联系。

南加州大学凯克医学院的研究人员从60岁及以上的人身上采集了脑脊液样本，并测量了每个样本中高密度脂蛋白小颗粒的数量。研究小组发现，液体中这些颗粒的数量越多，与两项关键指标有关，这些颗粒可能对阿尔茨海默病有保护作用。

其中一个指标是在认知测试中表现更好。另一个指标是脑脊液中循环中的一种特殊的肽状蛋白质(一种较小的蛋白质)水平较高，这种蛋白质被称为β-淀粉样蛋白42。尽管当这种肽在神经元上错误折叠和聚集时，它会导致阿尔茨海默病，但在大脑和脊柱周围循环的浓度增加，实际上与患此病的风险降低有关。

南加州大学凯克医学院医学和神经学副教授Hussein Yassine医学博士说:“这项研究是首次对大脑中的高密度脂蛋白微粒进行计数。”“它们可能与我们在阿尔茨海默病中看到的淀粉样斑块的肽的清除和排泄有关，因此我们推测，这些小型HDL颗粒可能在预防中发挥作用。”

高密度脂蛋白与大脑健康之间的联系

这项研究刚刚发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆:阿尔茨海默氏症协会杂志》上。研究人员招募了180名平均年龄接近77岁的健康参与者，分析了他们的血浆和脑脊液样本。使用一种被称为离子迁移率的敏感技术，最初是由旧金山加利福尼亚大学的研究合著者Ronald Krauss医学博士开发的，研究人员能够识别、计数和测量单个HDL颗粒的大小。141名参与者还完成了一系列认知测试。

在接受认知测试的参与者中，那些脑脊液中高密度脂蛋白小颗粒水平较高的人表现得更好，这与他们的年龄、性别、教育程度以及是否携带APOE4基因无关。APOE4基因使他们患阿尔茨海默病的风险更高。在没有认知障碍的人群中，这种相关性甚至更强。有证据表明，这些高密度脂蛋白颗粒可能是找到治疗方法的关键，这些治疗方法将在疾病的早期过程中发挥作用，早在认知能力下降发生之前。

“我们在这里发现的是，在认知障碍出现之前，这些油——这些小型高密度脂蛋白颗粒——润滑系统并保持健康，”他说。“你有时间通过运动、药物或其他方式进行干预，以保持脑细胞健康。我们仍然需要了解促进这些颗粒产生的机制，以便制造增加大脑中高密度脂蛋白的药物。”

一个新的阿尔茨海默病的研究方向和预防的潜力

Yassine和他的团队被引导研究大脑中的高密度脂蛋白颗粒，因为它们在很多方面保持大脑健康。它们帮助形成隔离大脑和神经细胞的鞘膜，使它们能够快速相互交流，并在神经元的生长和修复中发挥作用。它们似乎还有助于防止大脑和血液系统之间的屏障出现炎症，这种炎症会导致认知能力下降。

但与血液中的大多数高密度脂蛋白不同，大脑中的高密度脂蛋白颗粒较小，需要一种叫做载脂蛋白E (ApoE)的蛋白质来完成所有的工作。APOE4基因是阿尔茨海默病的最大危险因素，它是APOE基因的突变或变体，而APOE基因编码同样的蛋白质。

Yassine和他的同事已经在利用电子显微镜进行研究，这种显微镜可以捕捉到分子水平的图像，以便更好地了解ApoE高密度脂蛋白的结构和功能。他们还希望在更大的参与者群体中研究ApoE HDL和阿尔茨海默病的风险，并着眼于阐明诸如药物的影响和包括糖尿病在内的疾病的因素。

Yassine说:“人们正在意识到，关于晚发型阿尔茨海默病还有更多的问题。也许同样有趣的是，看看脂质如何与淀粉样蛋白相互作用，或者新的治疗方法如何不仅关注淀粉样蛋白或tau蛋白，还关注脂肪和ApoE。”

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由南加州大学凯克医学院提供