研究小组发现了tau神经变性的新的根本原因

德克萨斯大学圣安东尼奥分校健康科学中心的研究人员报告称，一种新观察到的tau诱导神经元损伤途径是阿尔茨海默病和其他疾病药物开发的新目标。

　　

位于圣安东尼奥的德克萨斯大学健康科学中心(UT Health SAN ANTONIO)的研究人员今天报告称，他们发现了一种新的机制，通过这种机制，病理形式的tau蛋白导致神经元死亡。阿尔茨海默病和慢性创伤性脑病(CTE)是包括tau蛋白病理在内的20多种疾病之一。

科学家们指出，这一新发现的tau蛋白引起的损伤机制可以在药理学上改变，这使得它成为药物开发的新靶点。

这项研究发表在阿尔茨海默氏症和痴呆症:阿尔茨海默氏症协会杂志上，第一作者Gabrielle Zuniga说:“为未来在脊椎动物模型中研究tauopathy和最终在人类中的临床试验提供了一个框架。”苏尼加是南德克萨斯州医学科学家培训计划的一名医学博士/博士生，该计划由德克萨斯大学圣安东尼奥分校的Joe R.和Teresa Lozano Long医学院和生物医学科学研究生院联合提供。

祖尼加说:“这是一种可药物作用的靶标，这一事实令人兴奋，而且这是一种以前没有建立起来的新机制。”

一个早期事件，在神经元死亡之前

通过对表达突变人类tau蛋白的果蝇进行研究，科学家们观察到一种被称为“无意义介导的mRNA衰减”的RNA质量控制途径存在缺陷。“这是一个早期事件，”祖尼加说。“这些RNA质量控制的变化早在神经元细胞死亡之前就发生了。”

“无意义介导的mRNA衰减是遗传信息翻译成蛋白质过程中的关键步骤，”祖尼加说。这种质量控制机制的损害导致RNA的积累和异常、功能失调的蛋白质的产生。祖尼加说:“这绝对是有害的。”

DNA(一种叫做脱氧核糖核酸的分子)包含蛋白质的遗传蓝图。信使RNA(核糖核酸)读出蛋白质的蓝图。当无意义介导的mRNA衰减减少时，这条信息高速公路就会堵塞。

“我们专注于细胞如何清除错误的RNA，以及这种RNA质量控制机制在疾病中如何出错。如果这些类型的rna在细胞中积累，并被翻译成蛋白质，就会发生不好的事情。”弗罗斯特博士是细胞系统和解剖学副教授，也是健康科学中心的山姆和安巴肖普长寿与衰老研究所(Sam and Ann Barshop Institute for Longevity and Aging Studies)和格伦·比格斯研究所(Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and neuro退行性疾病研究所)的成员。

除了tau沉积

阿尔茨海默氏症和其他tauopathies的治疗之所以失败，部分原因是他们专注于清除tau蛋白或另一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质。淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结是阿尔茨海默氏症的典型特征。

“与其以tau沉积为目标，那是疾病过程的晚期，为什么我们不停止导致神经元死亡的途径呢?”医学博士Sudha Seshadri说，他是Long医学院的神经学教授和Glenn Biggs研究所的创始主任。“这似乎是其中一条途径，它的发现是加布里埃尔·祖尼加(Gabrielle Zuniga)、弗罗斯特博士和团队的一项杰出的侦探工作。”

Seshadri博士和Frost博士是南德克萨斯阿尔茨海默病研究中心(South Texas Alzheimer’s Disease Research Center)的研究员，该中心是最近获得批准的国立卫生研究院卓越中心(National Institutes of Health Center of Excellence)，是UT Health San Antonio和UT里约热内卢Grande Valley的合作伙伴。它是德州唯一指定的阿尔茨海默病研究中心。

识别tau蛋白(和淀粉样蛋白)病理背后的多种机制，可能会导致了解哪些患者可能从哪种疗法中受益，UT健康圣安东尼奥医学教授、萨姆和安巴肖普研究所主任尼古拉斯·穆西医学博士说。例如，阿尔茨海默氏症患者的一个子集可能对一种增加无意义介导的mRNA衰减的药物有反应。

第一作者祖尼加在朗医学院完成了两年的学习，然后开始了她的哲学博士研究。她将于今年6月攻读博士学位，并将于秋季重返医学院，开始她成为一名医生的第三和第四年之旅。她来自北卡罗来纳州教堂山，2015年毕业于德克萨斯大学奥斯汀分校。

“Gabbe代表了MSTP学生的才华，他们承担着雄心勃勃的双学位医学学术道路，他们有决心通过进行严谨的转化研究，让生活变得更美好，来服务人类，”Jose E. Cavazos，医学博士，神经学教授，南德克萨斯医学科学家培训计划(MSTP)助理院长说。

将生命科学发现转化为实际应用与德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的地位完全一致，该中心是南德克萨斯最大的研究型大学，每年的研究投资约为3.5亿美元。