防止网状网络堵塞血管可以改善中风的结果

　　

   

   

图像:中性粒细胞胞外陷阱(NETs)通常可以抵御病毒和细菌，但也可能造成伤害。

资料来源:医学博士Christian Con Yost

对小鼠的研究表明，防止中风后血管中形成的粘稠网状物质的形成，可以保护大脑，并为患者带来更好的结果。这项研究发表在《临床调查杂志》(Journal of Clinical Investigation)上，由犹他大学健康学院(University of Utah Health)的科学家领导。

在美国，中风是导致残疾的主要原因。最常见的形式是缺血性中风，当血管阻塞凝块阻碍血液流向大脑时发生。快速治疗以打破或移除血栓可以恢复血液流动，限制对大脑的损害。

但根据这项新研究，回流的血液携带的细胞可能会造成进一步的伤害。当血液中的免疫细胞释放出被称为中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)的粘性网，进一步堵塞血管时，即使血块已被清除，脑损伤也会加重。

该研究的资深作者、内科学研究助理教授罗伯特·坎贝尔博士说:“这些网状结构通过捕获其他细胞，减少血流，堵塞(大脑中的)血管，造成更多的脑损伤。”“我们在犹他大学看到，NETs标记物与患者中风预后较差相关。”

坎贝尔和他的同事们发现，他们可以通过给动物使用网状阻断化合物来预防中风小鼠模型的这些影响。

“我们迫切需要针对缺血性中风的新疗法，”珍妮弗·马耶斯克医学博士说，她是U of U Health的神经学教授和中风专家，也是这项研究的合著者。“最多只有30%的患者有资格接受目前可用的标准治疗来打开堵塞的血管。”她补充说，重新审视中风患者脑损伤的原因和预防措施是获得更好治疗的重要一步。

有益的防御也会造成伤害

NETs是免疫系统抵御病原体的一部分。被称为中性粒细胞的白细胞可以释放由长串DNA和少量有毒蛋白质组成的网状物，以诱捕病毒和细菌——但这些也会损害人体自身的组织。越来越多的证据表明，NETs有助于在败血症、危及生命的炎症和COVID-19等一系列疾病中形成危险的血凝块。坎贝尔和同事们想知道它们是否也与中风有关。

该团队首先在中风患者的大脑中寻找NETs的迹象。他们检查了保存在美国国立卫生研究院神经生物库(National Institutes of Health NeuroBioBank)的死后组织样本，发现中性粒细胞(一种免疫细胞)潜伏在受中风影响的区域。在患者死亡时，一些细胞似乎一直在积极生产NETs。在血管内部，网状结构起着捕集器的作用，细胞通过网状结构时停顿并形成新的堵塞。

坎贝尔说:“它们能够捕获许多其他细胞，并可能减少进入组织的血流量和进入大脑的氧气量。”“它们非常小，非常脆弱，但它们可以造成相当大的破坏。”

当研究小组分析了来自于U大学健康中心接受缺血性中风治疗的患者的血液样本时，他们发现更多的证据表明NETs可能对中风患者产生负面影响。血液中的蛋白质表明，与健康个体的血液相比，NET的产量较高。更重要的是，中风患者引起的功能障碍在入院时血液测试显示NET产量最高的个体中最为严重。

这些观察结果促使坎贝尔和博士后研究员弗雷德里克·德诺姆博士(该研究的第一作者)回到实验室，研究脑卒中后NETs是如何形成的。为了在老鼠身上模拟中风，他们暂时阻塞了一根供脑的血管，然后让血流恢复。在手术后的24小时内，在大脑和血液中检测到NETs水平升高。中性粒细胞生成NETs的增加似乎是由另一种血细胞——血小板——触发的。

坎贝尔解释说:“我们真的认为，血液最初恢复到大脑的时候，是你激活血小板的时候，然后这些血小板去激活中性粒细胞。”其结果是血管阻塞网状物，血液流动受阻，造成的脑损伤超出了原来血栓所造成的范围。

阻断网络保护大脑

虽然NETs在中风中的作用令人不安，但它也暗示了一个干预的机会。坎贝尔和他的同事在实验中给小鼠注射nNIF，这是一种网络阻断肽，是由U大学健康新生儿科专家Christian Con Yost医学博士发现的。他们发现，如果小鼠在模拟中风后不久通过注射nNIF来阻止网络形成，他们可以保护大脑。与没有接受nNIF治疗的小鼠相比，接受这种治疗的小鼠因中风而遭受的脑损伤更少，在事件发生几周后表现出更好的神经和运动功能。

令人鼓舞的是，这种治疗不仅改善了年轻、健康的老鼠的结果，也改善了老年老鼠和患有糖尿病的老鼠的结果。这一点很重要，因为随着我们年龄的增长，糖尿病和其他疾病变得越来越常见，会使大脑中的血管系统变得更不健康，对治疗更有抵抗力。

Cambell说，nNIF肽目前正被开发为一种潜在的败血症治疗方法，它可能也有助于减少中风对患者的损害。一旦网状细胞形成，肽就不能阻止网状细胞的形成，但在老鼠身上的研究结果表明，可能存在一个机会窗口期，在此期间可以干预和防止有毒网状细胞的形成。在确定nNIF是否适合在此背景下进行临床试验之前，还需要更多的研究来进一步评估nNIF在中风动物模型中的作用。