《柳叶刀传染病》：无法治疗的淋病的威胁可以用现有的脑膜炎疫苗来解决

　　

同行评议/ 2项观察性研究/ 1项建模研究/人

• 三篇研究论文确定了在病例增加和耐药性增加的情况下改善淋病感染防护的有效方法。

• 在南澳大利亚州的一项大规模疫苗接种计划中，一项关于4CMenB疫苗有效性的观察性研究表明，两剂疫苗在青少年和年轻人中对淋病的有效性为33%。

• 2016-2018年期间，一项针对美国纽约市和费城16-23岁人群健康记录的观察性研究表明，接受两剂4CMenB脑膜炎疫苗可为淋病提供40%的保护。

发表在《柳叶刀传染病》(the Lancet Infectious Diseases)杂志上的三篇相关论文的研究结果显示，在全球病例不断增加、细菌对用于治疗淋病的药物的耐药性不断增强的情况下，脑膜炎疫苗可能有助于提高预防淋病的能力。淋病是一种性传播感染，如果得不到治疗，可导致严重的健康问题，包括妇女不孕、传染给新生儿以及增加感染艾滋病毒的风险。2020年，全球新记录的淋病病例超过8000万例。针对淋病奈瑟菌的药物治疗效果不断下降，而且缺乏获得许可的疫苗来预防这种感染，这使人们担心淋病在未来可能对治疗变得更加耐药，甚至无法治愈。脑膜炎疫苗已被世卫组织推荐为其路线图的一部分，以减少全球脑膜炎负担。这包括提供脑膜炎疫苗作为常规儿童免疫战略的一部分。[2]由于脑膜炎疫苗已得到更广泛的使用，研究表明，这些疫苗也能提供一些预防淋病的保护，即使是部分保护也能大大减少感染病例。然而，使用脑膜炎疫苗预防淋病的影响和有效性仍然存在问题。2016年，世卫组织设定了到2030年将淋病发病率降低90%的目标，但迄今尚未开发出有效的疫苗。这三项研究表明，4CMenB疫苗可能对年轻成年人以及与男性发生性行为的男性提供显著的保护，这些男性可能面临更高的感染风险。脑膜炎疫苗4 cmenb提供40%预防淋病温斯顿Abara博士领导的一项观察性研究,美国疾病控制和预防中心、健康记录用于识别实验室确诊病例的淋病和衣原体——另一家领先的STI 16-23-year-olds在纽约,纽约和费城,宾夕法尼亚州,从2016 - 2018。将这些病例与免疫接种记录进行比较，以确定人们在感染时接种4CMenB疫苗的情况。4CMenB是一种获准用于预防脑膜炎的疫苗。在近11万人中，有超过16.7万例感染(18099例淋病、124876例衣原体感染和24731例合并感染)。共有7,692人接种了4CMenB疫苗，其中4,032人(52%)接种了一剂，3,596人(47%)接种了两剂，64人(不到1%)接种了两剂以上。据估计，完全接种4CMenB疫苗(接受两剂)可提供40%的淋病保护。一剂疫苗提供26%的保护。Winston Abara博士说:“我们的研究结果表明，即使脑膜炎疫苗在预防淋病方面只有中等效果，也可能对疾病的预防和控制产生重大影响。”为了更好地了解4CMenB对淋病的保护作用，需要进行集中于4CMenB的临床试验，并可能为开发专门针对淋病的疫苗提供重要的见解。[3]作者承认存在一些局限性。研究结果可能不适用于更广泛的人群，因为所使用的数据来自美国两个大城市16-23岁的人群。此外，监测数据的使用意味着一些参与者的感染和疫苗接种状况可能被错误分类，从而影响分析。南澳大利亚正在进行的4CMenB疫苗接种计划是全球范围内最广泛的，最初涉及婴儿、儿童、青少年和青年成人，有一个持续的国家资助的婴儿和青少年项目。在阿德莱德妇女儿童医院的Helen Marshall教授领导的一项观察性研究中，研究人员评估了4CMenB对脑膜炎和淋病的有效性，这是一项婴儿、儿童和青少年疫苗接种计划的一部分。作者分析了传染病控制处持有的脑膜炎和淋病感染数据，以及澳大利亚免疫登记册中4CMenB疫苗接种记录。为了评估4CMenB对淋病的有效性，诊断为衣原体的患者作为对照，因为在两种感染的患者中报告的性行为风险相似。在疫苗接种计划的头两年，有5.3万多名青少年和青年成年人至少接种了一剂4CMenB。4CMenB不仅对脑膜炎球菌性脑膜炎和败血症非常有效，在青少年和年轻成年人中，两剂4CMenB治疗淋病的有效性为33%

海伦·马歇尔教授说:“虽然最近的研究已经提供了4CMenB疫苗与降低淋病风险有关的证据，但这种疫苗只在短期内提供给青少年和年轻人。南澳大利亚州的4CMenB疫苗接种规划规模空前，为该疫苗在儿童和青少年中预防乙型脑膜炎球菌脑膜炎和青少年淋病的有效性提供了宝贵的现实证据。这些信息对于为全球脑膜炎疫苗接种规划和政策决定提供信息至关重要。”[3]

作者承认存在一些局限性。虽然没有观察到青少年和年轻成年人淋病发病率有显著降低，但这可能是因为这个年龄组的病例数量较少。报道的4CMenB对淋病的有效性与其他研究一致。淋病和衣原体合并感染可能在疾病传播和严重程度方面发挥重要作用，但与合并感染率相关的因素尚不清楚。然而，分析表明，无论是否包括合并感染，4CMenB的有效性是相似的。

未参与这两项观察性研究的Jason Ong教授、Magnus Unemo博士、Annabelle Choong博士、Victor Zhao和Eric Chow博士在一篇相关评论文章中，强调了在继续努力开发淋病疫苗时应采取的关键措施:“与此同时，我们必须继续加强预防工作，改善获得早期诊断和循证治疗(指示病例和性接触)的机会，确保质量有保障的全球监测系统为治疗指南提供信息，并投资于快速、可靠的即时检测方法(用于检测淋病N及其抗菌素耐药性)和新型治疗性抗菌素的开发。”根据感染风险进行疫苗接种可以在英格兰预防11万例感染，并在10年内节省800万英镑。到目前为止，还没有研究评估使用疫苗来避免淋病感染的健康影响和成本效益。由英国伦敦帝国理工学院Peter White教授领导的一项建模研究，是对使用疫苗预防淋病的健康和经济影响的第一个分析，说明了它对未来感染率的影响。建立了一个模拟模型来比较英格兰男男性行为者(MSM)的三种现实的疫苗接种方法:在性健康诊所接种所有男性的疫苗;确诊为淋病后进行疫苗接种;或者根据感染风险接种疫苗。基于他们的分析和预防病例与疫苗接种成本的对比，作者建议对淋病感染风险最高的男男性接触者接种4CMenB疫苗，这将在10年内预防约11万例病例，并节省800万英镑。Peter White教授说:“淋病特异性疫苗的开发可能需要数年时间，因此决策者面临的一个关键问题是，4CMenB脑膜炎疫苗是否应该用于淋病感染。我们的分析表明，向感染风险最大的人群提供疫苗是避免大量病例的最具成本效益的方法。[3]作者解释说，他们对使用4CMenB预防淋病的益处的估计是保守的。由于在研究时缺乏数据，假设第一剂疫苗不能提供保护，因此只有接受第二剂疫苗的人得到保护;然而，Abara及其同事的研究表明，一剂疫苗提供了一些保护，增加了疫苗接种的益处。此外，疫苗接种将减少抗菌素耐药性(AMR)未来的影响——这可能是巨大的——这意味着疫苗接种将比目前估计的更有益，但需要进一步研究来评估AMR未来的潜在负担。未参与这项研究的沈明旺博士和张磊博士在评论中强调了彼得·怀特教授及其同事报告的研究结果的重要性，他们说:“这项研究的关键信息是，根据目标MSM人群的风险，使用4CMenB疫苗接种可能是划算的，即使疫苗的效力相对较低，保护时间较短。在英国这样的高收入国家，这种策略应该得到推荐和推广。”