四川大学最新发文 为SGLT2抑制剂在心衰患者中的应用提供循证医学证据

　　

  2022年4月12日，《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine，IF 2020 25.391）在线发表一篇综述，全面总结了新型降糖药物钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在合并或不合并2型糖尿病的慢性心力衰竭患者中的疗效及安全性，为SGLT2抑制剂在慢性心衰患者中的应用，提供了高质量循证医学证据。

   

  图1 在线发表截图

  四川大学华西医院内分泌代谢科/中国循证医学中心MAGIC中国中心Cochrane中国中心李舍予副教授为通讯作者，内分泌代谢科2020级专业型硕士研究生邹昕雨和中国循证医学中心研究助理石清阳为论文共同第一作者。来自挪威、加拿大和英国的循证医学、统计学和临床心脏病学专家，以及我院和重庆大坪医院临床心脏病及内分泌专家参与了该研究。四川大学华西医院为第一作者单位。该研究受到四川大学华西医院135工程支持。

  慢性心力衰竭是心脏功能受损的终末形式，已成为全球重大公共健康问题。SGLT2抑制剂是一类具有心肾保护作用的新型口服降糖药，可显著降低2型糖尿病患者发生心肾不良预后，特别是因心衰住院的风险。此前，该研究团队牵头的2型糖尿病国际临床实践指南中强调了SGLT2抑制剂在心血管疾病高危和合并心血管疾病的2型糖尿病患者中的重要作用，但该药物在不合并2型糖尿病的心衰患者中的应用尚待研究。研究团队采用创新循证医学和分析方法，检验了SGLT2抑制剂治疗慢性心衰患者疗效的时间效应，为SGLT2抑制剂在慢性心衰患者中的应用，提供了高质量循证医学证据。

  该研究通过重构个体时间-事件（time to event）数据，分别采用了一步法（one-stage）和两步法（two-stage）在个体患者层面进行了合并分析，并估算了不同时间点SGLT2抑制剂的相对效应（time-specific risk ratio），以探究SGLT2抑制剂在不同研究结局上其效应随时间变化的趋势，并计算出在半年、1年和2年时的相对效应。为适应临床医生的使用，研究团队采纳了一项大型英国队列研究，设定了4种临床场景，估算不同临床场景下的基线，并进一步估算各临床场景下用药不同时间后的绝对效应。

   

  图2 SGLT2抑制剂治疗慢性心衰患者的主要治疗效果

   

  图3：SGLT2抑制剂减少心衰住院的相对效应随时间递减

 
 

  研究结果发现，SGLT2抑制剂可显著降低伴或不伴2型糖尿病心衰患者因心衰住院的风险（图2），且其效应随用药时间延长呈减弱趋势（图3）。用药半年，因心衰住院的风险可减少37%（如表1所示，用药1年减少32%，2年则减少26%）。使用SGLT2抑制剂1年时显著减少心血管死亡事件[RR=0.86, 95%CI (0.75-0.99)]。安全性方面，SGLT2抑制剂增加约两倍生殖道感染的风险[RR=2.69, 95%CI (1.61-4.52)]，不增加下肢截肢、骨折、酮症酸中毒等风险，这与研究团队以往在2型糖尿病患者中的发现一致。研究还基于不同临床场景及疾病病程估计了用药的绝对效应，医院新诊断心衰的患者常常面临更高的心衰恶化、死亡风险，其用药的绝对效应更大，且第一年内最为显著（表1）。

   

   

 
 

  表1 SGLT2抑制剂在心衰患者中疗效及安全性的结果总结

 
 

  心衰仍是亟待解决的重要公共卫生问题，欧洲心脏病学会最新发布的心衰指南已将SGLT2抑制剂写入射血分数降低型心衰患者的“新四联”用药。然而临床上，尚有极大部分患者未接受指南推荐的最优化心衰用药。本研究提示，针对伴或不伴2型糖尿病的心衰患者，SGLT2抑制剂的绝对获益与用药事件、临床场景密切相关。SGLT2抑制剂的心血管保护作用起效很快，但1年后的新增获益则相对有限。因此，SGLT2抑制剂的长期风险与获益，以及启用SGLT2抑制剂后1年后是否停药，有待进一步研究证实。

  《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）创刊于1922年，为美国临床医师学会（ACP）官方杂志，该学会是全美最大的医学专业机构。