细胞衍生疗法可能有助于修复心律失常

根据一项新的研究，人类心脏细胞分泌的小泡可以修复受损组织，防止致命的心律失常。

　　

这项发表在《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)上的研究，可能会导致一种新的方法来治疗被称为室性心律失常的心脏节律问题——这是心脏性猝死的首要原因。在一篇附带的社论中，专家们将这项研究描述为“完全颠覆这一领域”。

修复受损的心脏

心肌梗死损伤组织后，会发生室性心律失常，导致心脏下室电模式混乱。心脏跳动过快，无法支持血液循环，导致血液流动不足，如果不治疗，就会死亡。

目前治疗由心脏病发作引起的室性心律失常的方法还远不理想。这些措施包括有严重副作用的药物治疗，提供内部休克的植入设备，以及一种称为射频消融术的程序，在这种程序中，故意破坏部分心脏以中断破坏性的电信号。不幸的是，所有这些疾病的复发率都很高。

医学博士Eugenio Cingolani说:“消融是一种违反直觉的方法，因为你正在破坏本已脆弱的心脏的心肌。”他是Cedars-Sinai的Smidt心脏研究所的心脏遗传学-家族性心律失常项目主任，也是该研究的资深作者。“我们问自己，‘如果我们试图修复受损组织，而不是破坏它呢?’”

考虑到这一点，研究小组试图在经历过心脏病发作的实验室猪身上尝试一种不同的方法。他们向一些实验室猪注射了由心球衍生细胞(cdc)产生的微小的气球状囊泡(称为外泌体)，这些细胞是来自人类心脏组织的祖细胞。外泌体是耐寒的颗粒，含有分子和分子指令来制造各种蛋白质，因此它们比亲本细胞或cdc更容易处理和转移。

cdc首先由Cedars-Sinai的Smidt心脏研究所执行主任和Mark S. Siegel家族基金会杰出教授Eduardo Marbán博士开发和描述。它们已经被用于多种疾病的临床试验，最近的是杜氏肌营养不良症。

一组猪在其心脏中注射了cdc来源的外泌体，另一组则注射了安慰剂。

“外泌体减少了心脏受伤区域形成的疤痕组织的数量，在不削弱心脏的情况下使心律正常化，”该研究的合著者Marbán博士说。

用核磁共振成像(MRI)和心脏电稳定性测试对动物进行评估。注射后4到6周，接受外泌体治疗的实验猪心率明显改善，心脏瘢痕减少。

一种新的疗法

在同一期《欧洲心脏杂志》上发表的一篇社论中，耶鲁大学的Marine Cacheux博士和Fadi G. Akar博士总结了各种实验性基因和细胞治疗心律失常的方法的优缺点。据Cacheux和Akar说，Cedars-Sinai的研究人员“似乎已经成功地将细胞和基因疗法的最佳特性结合起来，以解决一个主要的未满足的临床需求”。作者指出，Cedars-Sinai所使用的方法在修复心脏瘢痕方面是新颖的，并将该研究描述为“一种范式转换的工作体”。

研究人员计划进行更多的研究。

“需要更多的研究来知道的好处在这项研究中观察到持续更长一段时间,”詹姆斯·f·道金斯说兽医学博士研究科学家在cedars - sinai,这项研究的第一作者,“不过,这些初步结果表明无损替代治疗室性心律失常的可能性。”

资助:本研究由美国国立卫生研究院资助，资助编号为1K01HL133510-01A1、R01HL135866和R01HL14750

Journal Reference:

1. James F. Dawkins, Ashkan Ehdaie, Russell Rogers, Daniel Soetkamp, Jackelyn Valle, Kevin Holm, Lizbeth Sanchez, Ileana Tremmel, Asma Nawaz, Michael Shehata, Xunzhang Wang, Adityo Prakosa, Joseph Yu, Jennifer E. Van Eyk, Natalia Trayanova, Eduardo Marbán, Eugenio Cingolani. Biological substrate modification suppresses ventricular arrhythmias in a porcine model of chronic ischaemic cardiomyopathy. European Heart Journal, 2022; DOI: 10.1093/eurheartj/ehac042