Nature Aging：为什么老年人比年轻人更容易感染传染病？

加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的研究人员领导的一项新研究确定了为什么老年人明显比年轻人更容易感染传染病的原因，这是一个关键的社会问题，COVID-19大流行最近就是一个例证。

　　

   

   

图片:由医学博士Michael Demetriou领导的一项新研究的结果，可能为新的潜在治疗靶点铺平道路，恢复老年人的免疫系统，从而降低他们感染疾病的风险。

加州大学欧文分校的研究人员领导了一项新研究，确定了为什么老年人明显比年轻人更容易感染传染病的原因，这是一个关键的社会问题，最近的新冠肺炎大流行就是一个例证。

研究结果也为新的潜在治疗目标铺平了道路，恢复老年人的免疫系统，从而降低他们感染疾病的风险。

“通过这项研究，我们对为什么老年人更容易感染传染病有了新的认识，这将使我们能够确定潜在的新治疗方法。”资深作者Michael Demetriou医学博士说，他是UCI医学院的神经学教授，也是UCI多发性硬化症和神经免疫学部门的主任。该研究的第一作者、UCI病理学系的助理教授Haik Mkhikian医学博士补充道:“我们已经发现了免疫系统潜在的青春之泉。”

T细胞免疫随着年龄的增长而下降，从而增加传染病的严重程度和死亡率。T细胞是免疫系统的四分卫，协调免疫反应对抗感染。复杂和分支的碳水化合物链(“聚糖”)加入到蛋白质中抑制了T细胞的功能。

在这项研究中，研究人员发现，与男性相比，女性T细胞中的分支聚糖随着年龄的增长而增加，这是因为与年龄相关的一种重要的糖代谢产物(n-乙酰氨基葡萄糖)和T细胞细胞因子白介素-7信号通路的增加。

Demetriou说:“我们的研究表明，逆转支链聚糖的升高可以恢复人类和小鼠T细胞的功能，并降低老年雌性小鼠感染沙门氏菌的严重程度。”

Mkhikian补充说:“这表明有几个潜在的新的治疗靶点可以使老T细胞恢复活力，比如改变支链聚糖或年龄引发的血清n -乙酰氨基葡萄糖和IL-7信号的升高。”

与衰老相关的免疫功能障碍，即免疫衰老，导致65岁及以上成人感染性疾病和肿瘤性疾病的发病率和死亡率增加。例如，在美国，每年死于流感的人中约有89%是65岁以上的人，尽管这一年龄组仅占全国人口的15%左右。最近，严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)的出现，悲剧地突显了老年人易受病毒感染的脆弱性。老年人发病率和死亡率的增加也与常见的细菌感染有关，如由肠道病原体沙门氏菌引起的感染。此外，免疫接种的效力随着年龄的增长而下降，进一步增加了老年人感染的风险。发达国家人口的迅速老龄化加剧了这一问题，并增加了对有效靶向免疫衰老的干预措施的需求。

以前的研究检测了高度纯化的成熟T细胞亚群的转录组变化。在这项研究中，研究人员按年龄和性别分析了T细胞群体，结果表明性别特异性差异，这意味着逆转老年人免疫功能障碍的有效干预可能需要性别特异性策略。

文章标题

Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching