为什么某些大脑神经元容易退化

俄亥俄州立大学医学院的神经科学家领导的研究提供了对支持选择性神经元脆弱性的机制的见解，这可能有助于开发新的治疗方法。

　　

由俄亥俄州立大学医学院的神经科学家领导的研究为选择性神经脆弱的机制提供了新见解，这可能有助于开发新的疗法，以预防和治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病。

这项研究结果发表在《神经病理学学报》在线期刊上。

俄亥俄州立大学医学院神经科学系助理教授、主要作者Hongjun“Harry”Fu说:“理解为什么大脑特定区域的一些神经元非常容易退化，这对包括阿尔茨海默氏症在内的神经退行性疾病至关重要。”“这项研究建立在我们之前发表的关于tau病理、网格细胞功能障碍和空间记忆缺陷的研究基础上。”

傅教授的研究重点在于了解哪些亚型的神经元容易受到阿尔茨海默病早期大脑中tau蛋白聚集异常堆积的影响。他的研究还探索了选择性神经元脆弱性背后的分子和细胞机制。

Tau蛋白有助于稳定大脑神经元的内部骨架。这个内部骨架呈管状，营养物质和其他必需物质通过它到达神经元的不同部位。在阿尔茨海默氏症中，tau蛋白的异常形式积聚并导致内部骨骼解体，这与神经元死亡和记忆缺陷密切相关。

Wolframin是一种在人类中由WFS1基因编码的蛋白质。这项研究发现，表达Wolframin (WFS1)的兴奋性神经元在大脑(内嗅皮层)的某个部位更脆弱，该部位的功能是记忆、导航和时间感知的网络中枢。

本研究采用人死后脑组织和小鼠模型，进一步证明WFS1可能通过调节应激反应对tau蛋白聚集体异常聚集和下游蛋白降解途径，即自噬-溶酶体途径，降低tau病理和神经变性。

“我们计划进一步研究WFS1在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中的细胞类型特异性作用。此外，我们正在探索新的药物靶点，如WFS1和/或自噬-溶酶体降解增强剂，旨在促进tau蛋白的降解，保护那些毁灭性疾病中的脆弱神经元，”Fu说。

Fu与俄亥俄州立大学生物化学与药理学、生物医学信息学、神经科学和神经病学的其他研究人员，以及哥伦布市全国儿童医院的科学家合作;纽约的内森·s·克莱恩精神病学研究所和哥伦比亚大学医学中心;华盛顿大学圣路易斯医学院;亚利桑那州太阳城的班纳太阳健康研究所;澳大利亚珀斯的默多克大学;以及英国伦敦的英国痴呆研究所。

“这一重大发现不仅有助于研究人员更好地了解阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的选择性神经元和区域脆弱性，而且它还表明，WFS1基因可能是治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的靶点。”俄亥俄州立医学院院长卡罗尔·r·布拉德福德博士说。