研究人员确定了代谢综合征的潜在新疗法

代谢综合征增加了一个人患糖尿病、心脏病和中风的风险，包括肥胖、高血压和高血糖。在最近的一项小鼠模型研究中，研究人员通过识别一种控制食欲和体重的受体，进一步开发了一种治疗代谢综合征的药物。

　　

“2016年，我们的实验室发现了一种叫做阿斯普罗素的激素，它通过作用于下丘脑和肝脏，刺激食欲，提高血糖水平，”医学博士、博士、本研究的高级作者、哈林顿发现研究所研究员、牛津-哈林顿罕见疾病中心副主任、UH的主治医学遗传学家、凯斯西储医学院医学、遗传学和基因组学副教授Atul Chopra解释道。“血液中阿斯旺素水平较低的人不会像其他人那样感到饥饿，血糖和胰岛素水平也较低。”

阿斯普罗素通过激活大脑中关键的“饥饿”神经元(称为AgRP神经元)来刺激食欲。阿斯旺蛋白是通过与神经元表面一种叫做“受体”的蛋白质结合而起作用的。为了更好地理解受体是如何工作的，我们可以用钥匙和锁的类比，荷尔蒙是钥匙，它的受体是锁。

“通过使用一种被称为质谱的复杂技术，我们确定了蛋白质酪氨酸磷酸酶受体?该研究的第一作者、哈林顿发现研究所和凯斯西储医学院的副研究员Ila Mishra博士说。小鼠体内的Ptprd基因缺失会降低食欲和体重，使小鼠对阿斯普罗素的食欲刺激作用没有反应。换句话说，Ptprd对于阿斯普林介导的食欲刺激是必要的。这个结果是我们发现的关键。受体是激素工作所必需的，在阿斯普洛素控制食欲和体重的情况下，这种受体就是Ptprd。”

让阿斯普罗素激活AgRP神经元并刺激食欲的受体的身份以前是一个谜，而这一知识的空白是全面了解这种激素如何工作的障碍。

自发现阿斯旺蛋白以来，许多研究表明，代谢综合征患者血液中阿斯旺蛋白水平升高，导致体重增加和高血糖。研究小组还发现，降低血液中的丙氨酸蛋白酶水平，可以抑制食欲和血糖，从而预防代谢综合征。

“Ptprd作为一种asprosin受体的鉴定为我们提供了一个机会来开发一种新的治疗代谢综合征的方法，”Chopra博士说。

米什拉博士解释说:“我们利用阿斯普罗素受体的发现开发了一种叫做受体陷阱的新药。”“这种新药通过隔离血浆阿斯旺蛋白来抑制肥胖小鼠的食欲、体重和血糖水平。从临床角度来看，这意味着这一发现可能会产生一种治疗代谢综合征的全新药物。”

“此外，我们相信阿斯普罗素除了刺激食欲之外还有许多其他功能，”米什拉博士补充说。“确定这些新功能是我们研究的下一步。”

该团队还计划研究涉及asprosin-Ptprd信号转导的细胞内机制，同时开发Ptprd受体陷阱，以用于代谢综合征患者。

Journal Reference:

1. Ila Mishra, Wei Rose Xie, Juan C. Bournat, Yang He, Chunmei Wang, Elizabeth Sabath Silva, Hailan Liu, Zhiqiang Ku, Yinghua Chen, Bernadette O. Erokwu, Peilin Jia, Zhongming Zhao, Zhiqiang An, Chris A. Flask, Yanlin He, Yong Xu, Atul R. Chopra. Protein tyrosine phosphatase receptor δ serves as the orexigenic asprosin receptor. Cell Metabolism, 2022; 34 (4): 549 DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.012