Kisspeptin：治疗肝病的新药？

根据罗格斯大学的最新研究，一种可以触发青春期并控制人类生育能力的激素可能会被开发成治疗非酒精性脂肪肝疾病的药物。

　　

图形抽象。临床调查杂志(2022)。DOI: 10.1172 / JCI145889

根据罗格斯大学的最新研究，一种引发人类青春期并控制生育的激素可能被开发出来用于治疗非酒精性脂肪肝疾病。

发表在《临床研究杂志》上的这项研究提供了强有力的证据，证明自然产生的激素kisspeptin的改良版本可以用于治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。在全球范围内，非酒精性脂肪肝是影响儿童和成人的最常见的慢性肝病，与肥胖和2型糖尿病的增加有关。

NAFLD被称为“无声”疾病，因为它开始时很少或没有症状。它始于肝脏中脂肪的积累，导致所谓的“脂肪肝”。随着病情恶化，肝脏会发炎，导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。随后是肝纤维化和肝硬化，肝脏出现疤痕和不可逆转的损伤。有肝硬化的NASH患者也会发展为肝癌。目前，还没有得到批准的治疗方法来治疗NASH。

该研究的首席研究员Moshmi Bhattacharya是罗格斯大学Robert Wood Johnson医学院医学系的副教授，他花了超过15年的时间研究kisspeptin在健康和疾病方面的作用。由KISS1基因编码的Kisspeptin在宾夕法尼亚州的好时市被发现。并以经典的好时巧克力“吻”命名。除了在青春期发育和维持生殖功能中发挥关键作用外，kisspeptin还与食欲和性吸引力有关。

巴塔查里亚和罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院儿科副教授安迪·巴布瓦共同发起了这项研究，目的是在健康和肥胖的情况下，破译kisspeptin在肝脏中的作用。该研究的第一作者斯蒂芬妮娅·古兹曼(Stephania Guzman)是罗格斯大学分子生物科学研究生项目的博士生。英国伦敦帝国理工学院(Imperial College London)的瓦尔吉特?迪略(Waljit Dhillo)领导的研究人员也参与了这项合作研究

研究人员用高脂肪、高糖的“西方”饮食喂养老鼠，以诱导肥胖和NAFLD。研究表明，给予这些小鼠kisspeptin可以保护它们免受脂肪肝、NASH和纤维化的发展。Kisspeptin通过与它的受体(一种名为KISS1R的蛋白质)结合发挥作用。该研究还表明，当KISS1R从肝细胞中删除时，kisspeptin不能发挥作用，而吃西方饮食的老鼠则会患上脂肪肝。这些实验揭示了kisspeptin和减少肝脂肪和纤维化之间的强大关系。

研究发现:

• Kisspeptin有助于减少肝脏中的脂肪沉积，逆转更严重的疾病。

• kisspeptin在肝脏中的作用机制现在已经被了解。

• 人NAFLD患者血kisspeptin水平变化及小鼠NAFLD模型。

“这项工作表明kisspeptin受体信号通路在NAFLD中有潜在的治疗作用，”合著者，罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院(Rutgers Robert Wood Johnson Medical School)肝病学主任和特聘医学教授Vinod K Rustgi说。它的作用是防止肝脏脂肪的生长，减少炎症和纤维化。因此，它有可能对全球数百万患者的健康和生命产生积极影响。”