表观遗传学研究为神经胶质瘤的起源提供了新见解

在一项新的研究中，布里格姆的研究人员检测了miR-10b的去抑制，以揭示胶质母细胞瘤中microRNA被打开的机制。

　　

MicroRNA-10b (miR-10b)是一种调节分子，在正常的大脑细胞中被沉默，但在90%以上的高级别胶质瘤中变得丰富。胶质母细胞瘤(GBM)——神经胶质瘤的最高等级——似乎对这种microRNA上瘾:如果没有它，癌细胞就会死亡。在一项新的研究中，布里格姆的研究人员检测了miR-10b的去抑制，以揭示在GBM中microRNA被打开的机制。研究人员发现，尽管缺乏位点扩增或常见突变，但miR-10b和几个HOXD基因在胶质瘤中普遍被激活。该团队对正常和癌症细胞和组织进行了详细的表观遗传分析，发现了一种新的机制，涉及染色质的拓扑重组，并涉及两个长非编码rna。这些分子之一，增强子RNA，足以打开miR-10b和多个HOXD基因，促进癌症生长;使胶质瘤细胞中的分子失活会降低胶质瘤的生存能力。

神经内科的通讯作者Anna Krichevsky博士说:“我们的工作为神经胶质瘤的起源问题提供了新的见解。我们的研究发现了一种新的调控层，可能驱动高级别胶质瘤的发生，暗示了肿瘤起始细胞的独特脆弱性，并为胶质瘤治疗指明了新的RNA靶向策略。”

Promoter and enhancer RNAs regulate chromatin reorganization and activation of miR-10b/HOXD locus, and neoplastic transformation in glioma