Nature子刊：加速/减缓大脑衰老的基因“热点”

来自南加州大学领导的一个联盟的研究人员在基因组中发现了15个“热点”，它们要么加速大脑衰老，要么减缓大脑衰老。这一发现可能为抗阿尔茨海默病和其他退行性疾病提供新的药物靶点。

　　

 

由美国南加州大学领导的研究小组发现了基因组中15个“热点”，它们要么加速大脑衰老，要么减缓大脑衰老。这一发现可能提供新的药物靶点，以抵抗阿尔茨海默病和其他退化性大脑疾病，以及发育迟缓。

这项研究发表在今天的《Nature Neuroscience》网络版上。

“这里最大的改变是发现染色体上加速或减缓世界人口大脑老化的位置。这些药物可以迅速成为新的药物靶点，”南加州大学的保罗·汤普森说。他是该研究的主要作者之一。“通过我们的AI4AD(阿尔茨海默氏症人工智能)计划，我们甚至有一个基因组引导的药物再利用项目，以这些药物为目标，并找到帮助我们更好地衰老的新药物和现有药物。”

ENIGMA是一个位于南加州大学的工作小组，正在探索大量的大脑数据，并发表了一些迄今为止规模最大的关于精神分裂症、重度抑郁症、双相情感障碍、癫痫、帕金森氏症，甚至艾滋病毒感染的神经成像研究。

为了发现这些热点，也就是基因组位点，来自世界各地的200多名ENIGMA成员科学家寻找了大脑被两次核磁共振扫描的人。扫描提供了一种测量他们大脑中控制记忆、情感和分析思维的区域中组织增加或减少的速度的方法。

筛选了100万个标记

在计算出15000名不同年龄人群的脑组织变化率后，研究人员在他们的基因组中筛选了100万个标记，以检测出15个基因组位点特异性，即基因的物理位置或染色体上的其他DNA序列——它们加速了脑组织的变化。

汤普森说，这些位点包括一些众所周知的阿尔茨海默病风险基因，如APOE，以及一些新的基因。研究人员还发现，与抑郁症、精神分裂症和认知功能有关的基因也存在重叠。

南加州大学凯克医学院神经学副教授、合著者内达·贾汗沙德说:“其中一些遗传变异影响儿童时期大脑亚结构的生长速度，而另一些影响老年时期脑组织损失的速度。大脑的不同部分有特定的基因，与它们的变化速率相关。”

汤普森补充说:“你可以看到，APOE(著名的阿尔茨海默氏症基因)对大脑的几个结构产生了不利影响——海马体和杏仁核——这也说得通，因为它们是大脑中最容易受到阿尔茨海默氏症影响的区域，它似乎特别加速了那里的组织损失。”

ENIGMA还开展了一些研究儿童脑部疾病的国际项目——从图雷特综合症、自闭症到癫痫。研究人员说，这些减缓或加速儿童大脑发育的新基因列表也为研究这些疾病提供了新的线索。