是神经元的退化，而不是睡眠不足，使老年痴呆症患者昏昏欲睡

根据一项研究，许多阿尔茨海默病患者经历的嗜睡不是由于缺乏睡眠，而是由于一种让我们保持清醒的神经元的退化，该研究还证实了tau蛋白是导致神经退化的原因。

　　

这项研究的结果与人们普遍认为的阿兹海默症患者白天睡觉是为了弥补晚上的睡眠不足的观点相矛盾，并指出了潜在的治疗方法，以帮助这些患者感觉更清醒。

这些数据来自加州大学旧金山分校记忆与衰老中心的研究参与者，他们自愿用脑电图(EEG)监测自己的睡眠，并在他们死后捐献自己的大脑。

能够将睡眠数据与他们死后脑组织的微观视图进行比较，是回答科学家们多年来一直在思考的问题的关键。

“我们能够证明我们之前的研究已经指出的——在需要一直午睡的阿尔茨海默氏症患者中，这种疾病损坏了让他们保持清醒的神经元，”神经病理学家Grinberg说，他和精神病学家Thomas Neylan医学博士是这项研究的资深作者，该研究发表在2022年4月4日的《美国医学会神经病学杂志》上。

格林伯格指出:“这并不是说这些病人白天很累，因为他们晚上没睡。”“而是他们大脑中让他们保持清醒的系统消失了。”

相反的现象发生在患有其他神经退行性疾病的患者，如进行性核上性麻痹(PSP)，他们也被纳入了研究。这些患者的神经细胞受损，使他们感到疲劳，因此他们无法入睡，睡眠被剥夺。

格林伯格的团队在发现了一组让我们保持清醒的神经元后，提出了一种假设，即阿尔茨海默氏症患者很难保持清醒，而这些神经元在阿尔茨海默氏症发病时就受到了影响。

“你可以把这个系统想象成促进觉醒神经元和促进睡眠神经元的开关，它们各自与控制昼夜节律的神经元相连，”该研究的主要作者之一、医学院学生约瑟夫·欧(Joseph Oh)说。“最后，有了这种死后组织，我们能够确认，这种已知存在于模型动物身上的开关也存在于人类身上，并控制着我们的睡眠和清醒周期。”

“极其聪明的神经元”被Tau蛋白破坏

Oh将这些神经元描述为“极其聪明”，因为它们可以产生一系列的神经递质，并可以刺激、抑制和调节其他神经细胞。

“虽然神经元数量不多，但它们的计算能力令人难以置信，”Oh说。“当这些细胞受到疾病的影响时，就会对睡眠产生巨大影响。”

为了确定是什么导致了阿尔茨海默氏症中这些神经元的退化，研究人员观察了33名阿尔茨海默氏症患者的大脑，20名PSP患者的大脑，以及32名一直拥有健康大脑的志愿者的大脑。

研究小组测量了两种通常与神经退行性变过程有关的蛋白质——淀粉样蛋白和tau蛋白的含量。这两种物质中，哪一种更容易扰乱睡眠一直是一个有争议的问题，大多数研究人员将睡眠问题归咎于β -淀粉样蛋白的积累。

在睡眠过程中，大脑会清除白天积累的淀粉样蛋白。当我们睡不着的时候，它就会积聚起来。所以，Neylan说，由于PSP患者从不睡觉，她希望在他们的大脑中看到大量的蛋白质。

“但事实证明，他们什么都没有，”他说。“这些发现用直接证据证实了tau蛋白是睡眠障碍的关键驱动因素。”

格林伯格说，在PSP患者身上，这种理解改变了治疗模式。

她说:“我们发现，这些患者无法入睡，因为没有什么东西告诉“清醒”的神经元关闭。”“现在，我们的想法不是试图诱导这些人睡觉，而是关闭让他们保持清醒的系统。”

临床试验给了病人希望

这一想法目前正在PSP患者的临床试验中得到验证，使用的治疗方法专门针对使这些患者无法入睡的过度活跃的“清醒”系统。这种方法与传统的睡眠药物的试错疗法形成了鲜明对比。

这项研究的另一名主要作者克里斯汀·沃尔什(Christine Walsh)博士是这项试验的负责人，她也在这项研究中工作了十年。注意到PSP和阿尔茨海默氏症是睡眠障碍的两个极端，她说她希望这项研究能找到治疗由神经退化引起的睡眠障碍的新方法。

阿尔茨海默症的治疗方法可以根据病人的需要进行调整，在加强“清醒”系统的同时，弱化“睡眠”系统，沃尔什说，他和格林伯格都是加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的成员。

PSP的试验仍在进行中，沃尔什非常乐观地认为，对于这两种情况的患者，这种新方法将比目前的药物有更好的效果。基于今天发表的研究结果，她说，“我们甚至更有希望，我们实际上可以改变这些患者的生活。”

Journal Reference:

1. Jun Y. Oh, Christine M. Walsh, Kamalini Ranasinghe, Mihovil Mladinov, Felipe L. Pereira, Cathrine Petersen, Neus Falgàs, Leslie Yack, Tia Lamore, Rakin Nasar, Caroline Lew, Song Li, Thomas Metzler, Quentin Coppola, Natalie Pandher, Michael Le, Hilary W. Heuer, Helmut Heinsen, Salvatore Spina, William W. Seeley, Joel Kramer, Gil D. Rabinovici, Adam L. Boxer, Bruce L. Miller, Keith Vossel, Thomas C. Neylan, Lea T. Grinberg. Subcortical Neuronal Correlates of Sleep in Neurodegenerative Diseases. JAMA Neurology, 2022; DOI: 10.1001/jamaneurol.2022.0429