男性避孕药：发现具有“理想”避孕效果的天然化合物

Wei Yan博士发现了一种天然化合物，在临床前研究中显示出几乎理想的男性避孕效果。

　　

在《自然通讯》发表的一篇论文中，Lundquist研究所(TLI)的研究员Wei Yan博士和他的同事们阐明了一种创新策略，该策略导致在临床前动物模型中发现一种天然化合物，作为一种安全、有效和可逆的男性避孕剂。尽管在过去几十年里做出了巨大的努力，但在开发非激素男性避孕药方面的进展非常有限。

       

Wei Yan博士，Lundquist研究所研究员。

该化合物是雷公藤内酯，可以从一种名为雷公藤的中国草药中提纯，也可以通过化学合成产生。单次每日口服雷公藤内酯可诱导精子发生改变，精子前向运动极小或完全没有，外显率接近100%，3-4周和5-6周后导致男性不育。一旦停止治疗，雄性在约4-6周内恢复生育能力，并能产生健康的后代。在短期或长期的雷公藤内酯治疗中均未发现明显的毒性作用。他们的所有数据表明，雷公藤内酯是一种非常有前途的非激素男性避孕药物，因为它似乎满足所有可行的候选避孕药物的标准，包括生物利用度、有效性、可逆性和安全性。一系列生化分析表明，雷曲坦奈德的目标是精子组装过程中的最后一个步骤，导致精子产生改变，而不需要受精所需的剧烈运动。

“多亏了几十年的基础研究，这启发了我们的想法，一种针对精子组装最后几个步骤的关键蛋白质的化合物，将导致无功能精子的产生，而不会导致睾丸细胞的严重损耗，”Yan博士说。“我们很高兴这个新想法成功了，这种化合物似乎是一种理想的男性避孕药。我们对低等灵长类动物进行的非伤害性研究结果表明，雷公藤内酯对人类雄性也将是一种有效的治疗方法。希望我们能够很快开始人体临床试验，使非激素男性避孕药成为现实。”

“Yan博士的发现代表着该领域的重大飞跃，”Christina Wang和Ronald Swerdloff博士说，他们是TLI的联合首席研究员，帮助领导NIH支持的激素避孕方法的先进临床试验。“避孕方法，越多越好。我们希望一个家庭的药品安全能有效地满足计划生育需求，对男性和伴侣在生殖生命的不同阶段，无论种族、文化、宗教背景和经济手段“。

参考:“Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates” by Zongliang Chang, Weibing Qin, Huili Zheng, Kathleen Schegg, Lu Han, Xiaohua Liu, Yue Wang, Zhuqing Wang, Hayden McSwiggin, Hongying Peng, Shuiqiao Yuan, Jiabao Wu, Yongxia Wang, Shenghui Zhu, Yanjia Jiang, Hua Nie, Yuan Tang, Yu Zhou, Michael J. M. Hitchcock, Yunge Tang and Wei Yan, 23 February 2021, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-021-21517-5