基因决定的炎症水平与神经精神疾病有关

研究人员已经确定了炎症与大脑特定区域结构之间的潜在联系。

　　

这项研究发表在今天(2022年3月30日)的《美国医学会杂志精神病学》(JAMA Psychiatry)上，可能与包括自闭症谱系和精神分裂症在内的神经发育性精神障碍特别相关。

研究人员说，这一发现可能为这些疾病的药物治疗打开一个全新的目标，自20世纪中后期确定抗精神病药物以来，这种药物一直没有明显改变。

该研究由剑桥大学心理健康研究所、癌症和基因组科学研究所的一个团队进行，合作者包括剑桥大学、曼彻斯特大学和布里斯托尔大学。研究表明，与炎症相关的基因，尤其是白细胞介素6 (IL)，与大脑某些区域灰质体积的减少有关，这些区域与神经精神疾病有关。

利用大型生物医学数据库英国生物银行(UK Biobank)的记录，该团队能够比较影响IL-6水平的基因变异，以及2万多名大脑特定区域灰质体积发生变化的患者的其他炎症基因。

他们能够显示出IL-6和大脑结构之间的紧密联系，特别是在颞叶和额叶区域。使用Allen人脑图谱的进一步分析表明，这些区域的基因过度表达与癫痫、认知功能障碍和精神分裂症等疾病有关。

该大学心理健康研究所的Rachel Upthegrove教授是这篇论文的资深作者。她说:“这项研究表明，IL-6基因，我们知道与全身炎症有关，也会影响与这些神经精神疾病相关区域的大脑结构。”了解这些联系为探索针对IL-6的新疗法提供了一个令人兴奋的机会。这可能是60多年来发现的精神分裂症等严重精神疾病的首个新目标。”

该大学癌症与基因组科学研究所(Institute for Cancer and Genomic Sciences at the University)的约翰·威廉姆斯(John Williams)博士是这篇论文的第一作者，他说:“目前对这些疾病的治疗作用于多巴胺，它是大脑中与情绪和注意力有关的一种化学信使。”然而，这些药物可能有副作用，并不是对所有患者都有效。

“市场上已经有针对炎症的药物，以及筛选潜在新化合物的机会。找到一种探索炎症、大脑结构和神经精神疾病之间联系的新途径真的很令人兴奋。”

这项工作是PIMS(精神疾病免疫机制分层医学研究)项目的一部分，该项目由伯明翰大学领导，旨在调查炎症和精神疾病之间的联系。在研究的下一阶段，该小组将进行敲除IL-6的实验研究，并在更多样化的患者队列中复制Biobank研究。

Journal Reference:

1. John A. Williams, Stephen Burgess, John Suckling, Paris Alexandros Lalousis, Fatima Batool, Sian Lowri Griffiths, Edward Palmer, Andreas Karwath, Andrey Barsky, Georgios V. Gkoutos, Stephen Wood, Nicholas M. Barnes, Anthony S. David, Gary Donohoe, Joanna C. Neill, Bill Deakin, Golam M. Khandaker, Rachel Upthegrove, Jack C Rogers, Valeria Mondelli, Paola Dazzan, Carmine Pariante, James MacCabe, Alice Egerton, Peter Jones, Ed Bullmore, Nikos Koutsouleris, Eva Meisenzahl, David Cotter, Neil Harrison. Inflammation and Brain Structure in Schizophrenia and Other Neuropsychiatric Disorders. JAMA Psychiatry, 2022; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2022.0407