Nature Genetics：心律失常遗传危险因素

最近发表在《自然遗传学》上的一项研究发现了10个与Brugada综合征相关的新基因区域，Brugada综合征是一种与年轻人猝死相关的心律失常疾病。

　　

 

BrS多基因易感性与常见心血管疾病和性状的关系信贷:                自然遗传学(2022)。DOI: 10.1038 / s41588 - 021 - 01007 - 6

 

最近发表在《自然-遗传学》杂志上的一项研究发现了与Brugada综合征相关的10个新的遗传区域，Brugada综合征是一种与年轻人猝死相关的心律失常。

医学博士、主席Alfred George, Jr.和该研究的合著者Alfred Newton Richards的药理学教授表示，该发现扩大了预测风险评分的可能性，并为治疗性研究提供了新的靶点。

“在这项工作之前，通过全基因组研究，只有两个与Brugada综合征风险相关的基因组区域。这项新研究的数据大大扩展到12个区域，共21个基因信号，从而更好地解释Brugada综合征的风险，”乔治说。“研究结果还为多基因风险评分提供了基础，可以用来评估个体的风险。”

Brugada综合征(BrS)是一种遗传性疾病，以危及生命的不规则心脏跳动为特征。大约20%的病例拥有一种罕见的基因变异，该基因编码调节心跳的心脏钠通道，但其他已证实的易感基因大多不为人知。

为了识别新的易感基因，科学家们建立了一个庞大的数据库，其中包含了来自12个国家的近3000名无血缘关系的BrS患者，然后进行了全基因组关联分析，并将结果与1万名无BrS患者进行了比较。研究人员发现了10个新的遗传区域，由21个与BrS相关的不同遗传标记组成。

许多这些区域位于3号染色体上，包含已知编码两个钠通道SCN5A和SCN10A的基因。此外，其他遗传区域包括编码心脏发育转录因子的基因，提示通过转录调节这些钠通道是BrS的一个重要机制。

随后，西北大学的研究人员使用CRSIPR-Cas9基因编辑技术，在人类细胞中敲掉了一个重要的心脏微管基因mapre2，发现该基因对稳定心肌细胞中的微管网络至关重要，心肌细胞通过收缩来控制心脏跳动。在MAPRE2缺失的情况下，心肌细胞钠通道的活性降低。

George说，这项研究揭示的过多的遗传关联表明BrS有一个复杂的起源。

乔治说:“这项研究进一步支持了BrS不是一种简单的单基因疾病，而是一种对心律失常具有复杂遗传易感性的疾病。”

此外，根据作者的说法，这项分析的规模意味着BrS的多基因风险评分可能有助于量化其他心律失常条件下的心源性猝死风险。