一种阿尔茨海默病药物可能改善唐氏综合症和正常衰老的记忆

新的研究正在突破性地重新利用FDA批准的药物作为唐氏综合征和正常衰老的潜在治疗方法。结果表明，GM-CSF可能改善唐氏综合征患者的认知功能。sargramostim（GM-CSF，代表粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）也是第一个在II期临床试验中显示阿尔茨海默病患者记忆改善的药物。GM-CSF是一种正常的人类蛋白质，在FDA批准用于其他疾病的30多年中安全且耐受性良好。

　　

sargramostim (GM-CSF，即粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)是第一个在二期临床试验中显示阿尔茨海默氏症患者记忆改善的药物。GM-CSF是一种正常的人类蛋白质，安全且耐受性良好，fda批准用于治疗其他疾病已有30多年。

科罗拉多大学安舒茨医学院的一个多学科团队研究了GM-CSF治疗的安全性和耐受性，以及其对唐氏综合征小鼠模型和典型衰老小鼠的行为和脑病理的影响。发表在《疾病神经生物学》杂志上的研究结果表明，GM-CSF可能适用于人类。

“唐氏综合症患者患阿尔茨海默氏症的风险更高，之前的工作表明GM-CSF能改善阿尔茨海默氏症患者的认知和大脑病理。这项新研究表明，GM-CSF还出人意料地改善了未患阿尔茨海默病的老鼠的认知能力。”资深作者亨廷顿·波特博士说，他是科罗拉多大学医学院神经学教授，科罗拉多大学阿尔茨海默氏症和认知中心主任，琳达唐氏综合症研究所阿尔茨海默氏症研究主任。这三个小组都位于CU Anschutz医学院。

他补充说:“发现一种治疗方法，可以帮助患有唐氏综合症的儿童和年轻人发展他们的身体和心理能力，这对改善他们的健康和日常生活活动至关重要。”

由Md. Mahiuddin Ahmed博士领导的研究小组发现，GM-CSF具有促炎、抗炎和免疫调节特性，可以逆转学习和记忆缺陷，某些神经细胞的损失，以及唐氏综合症小鼠大脑中的其他异常，也能改善正常衰老小鼠的认知能力。人类版本的GM-CSF/sargramostim已经被证明在改善轻度到中度阿尔茨海默病患者和癌症患者的认知能力方面是有效的。这一结果支持了GM-CSF/sargramostim可能通过多种机制促进神经元从损伤或神经疾病中恢复，其中一些机制明显增强认知功能。

下一步是确定这种治疗方法对唐氏综合症患者是否安全、可耐受和有效。

加州大学安舒茨医学院的研究团队最近获得了美国国立卫生研究院/美国老龄化研究所的资助，用于研究萨莫司汀治疗唐氏综合征的年轻人，这些人没有阿尔茨海默氏症的证据。他们将在认知功能、生活质量测量和与神经损伤相关的生物标记物方面调查其安全性和潜在疗效。

波特说:“我们在研究sargramostim对多种不同的疾病——唐氏综合症和阿尔茨海默氏症——的治疗方面取得了突破性进展。”“这种疗法已经被证明对其他疾病是安全的，我们希望它能极大地改善唐氏综合症患者的认知功能。”

这项由美国国立卫生研究院资助的新项目，由哥伦比亚大学神经学系的Potter和Peter Pressman医学博士共同指导，将利用哥伦比亚大学安舒茨医学院和科罗拉多州立大学的研究团队之间的合作。他们将与琳达唐氏综合症临床研究所密切合作，该研究所是全球唐氏综合症基金会(Global)的附属机构。全球是领先的唐氏综合症组织成功地在国家卫生研究院倡导唐氏综合症研究资金。

Journal Reference:

1. Md. Mahiuddin Ahmed, Athena Ching-Jung Wang, Mihret Elos, Heidi J. Chial, Stefan Sillau, D. Adriana Solano, Christina Coughlan, Leila Aghili, Paige Anton, Neil Markham, Vanesa Adame, Katheleen J. Gardiner, Timothy D. Boyd, Huntington Potter. The innate immune system stimulating cytokine GM-CSF improves learning/memory and interneuron and astrocyte brain pathology in Dp16 Down syndrome mice and improves learning/memory in wild-type mice. Neurobiology of Disease, 2022; 168: 105694 DOI: 10.1016/j.nbd.2022.105694