Neuron发布三叉神经节的细胞图谱，有望揭示偏头痛的治疗靶点

最近，美国布莱根妇女医院和麻省总医院的研究人员绘制了人和小鼠三叉神经节的细胞图谱，以单细胞分辨率分析了每种细胞类型所表达的基因。

　　

偏头痛是临床上最常见的头痛类型，严重影响患者的生活，但大多数疗法只能部分缓解。尽管科学家知道偏头痛及相关头痛是由三叉神经节（TG）中的活动引起的，但不太清楚具体涉及到哪些基因和细胞类型。

最近，美国布莱根妇女医院和麻省总医院的研究人员绘制了人和小鼠三叉神经节的细胞图谱，以单细胞分辨率分析了每种TG细胞类型所表达的基因。这项研究成果发表在《Neuron》杂志上，有望帮助研究人员设计出更有效的疼痛治疗方法。

布莱根妇女医院神经内科的William Renthal博士表示：“尽管在动物模型中疗效显著，但很少有疼痛疗法能够进入临床，因此我们的目标是分析人体组织，以便寻找治疗头痛和面部疼痛的新靶点。”他是这篇文章的通讯作者。

“三叉神经节是偏头痛和面部疼痛的中心区域，现在我们有了一份详细图谱来说明每种细胞类型所表达的基因。我们正使用这个工具来鉴定这些细胞类型中选择性表达的潜在治疗靶点。我们相信，这会带来更精准的药物，而且没有那么多副作用。”

研究人员此次分析了四名人类供体的三叉神经节，还研究了两个小鼠头痛模型。他们以单细胞分辨率开展转录组和表观基因组分析。他们发现，尽管小鼠和人类的细胞类型在很大程度上是保守的，但一些与疼痛有关的基因在小鼠和人类的不同细胞亚群中表达。这为研究人员提供了进一步研究哪些细胞的新思路。

麻省总医院病理科的Jochen K. Lennerz博士则认为：“这项研究的主要价值在于，它不局限于三叉神经节的某一特定细胞类型或分支。”Lennerz的实验室完成了提取三叉神经节所需的复杂组织采集工作。

“我们采集了构成TG的所有细胞，”他说。“这是一种非常全面的方法，形成了一份惊人的图谱，便于研究人员从所有角度和专业进行研究。在鉴定潜在治疗靶点时，我们寻找的可能不仅仅是神经元。”

这份图谱目前已在网上公开，其中包含的信息可能有助于人们研究不同类型疼痛的分子机制，比如牙痛。它也有望阐明如何治疗偏头痛以外的头痛，包括脑震荡后头痛或丛集性头痛。

接下来，研究人员计划对更多的人体组织进行测序来完善现有的图谱。他们希望这份图谱可以帮助研究人员通过靶向他们鉴定出的特定细胞，开发出更有选择性的疼痛疗法。

“现在有了这个资源，每个人都可以上网查找感兴趣的基因，发现它的表达位置和调控方式，然后利用这些信息来激发新实验的灵感，”Renthal说。“这份图谱只是初稿，我们需要扩大供体的数量，以建立一份更完整的图谱。这是目前的局限，也是我们未来工作的方向。”

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Human and mouse trigeminal ganglia cell atlas implicates multiple cell types in migraine