PNAS：原来油酸是激活大脑“青春之泉”的关键！

许多人害怕随着年龄的增长而出现认知和情绪下降，包括阿尔茨海默病等记忆障碍和抑郁症等情绪疾病。

　　

许多人害怕经历通常伴随着高龄而出现的认知和情绪下降，包括阿尔茨海默病等记忆障碍和抑郁等情绪状况。在寻找预防或治疗这些及其他相关疾病的新方法时，贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的 Jan 和 Dan Duncan 神经学研究所 (Duncan NRI) 的一个团队发现了记忆力和情绪在大脑中得到维持和调节。

他们的研究发表在《美国国家科学院院刊》上，表明大脑中产生的油酸是促进学习和记忆并支持适当情绪调节的过程的重要调节剂。这一发现为找到潜在的新治疗策略以抵消神经系统疾病患者的认知和情绪下降铺平了道路。

“多年前，科学家认为成年哺乳动物的大脑无法修复和再生。但研究表明，某些大脑区域具有产生新神经元的能力，这一过程称为神经发生。成年哺乳动物大脑的海马区具有持续形成新神经元、自我修复和再生的能力，在成年后能够进行学习、记忆和情绪调节，”共同通讯作者、贝勒和德克萨斯儿童医院儿科神经病学副教授 Mirjana Maletic-Savatic 博士说。“自从发现神经发生以来，它就被设想为‘青春之泉’。但是，随着年龄的增长，在某些疾病中或在暴露于某些药物或侮辱之后，神经发生减少，这与认知能力下降和抑郁有关。”

在这项研究中，该团队寻找一种方法来挖掘青春之泉，重新启动神经发生过程，防止其衰退或恢复它。

“我们知道神经发生有一个‘主调节器’，一种叫做 TLX 的神经干细胞内的蛋白质，它是新神经元诞生的主要参与者。然而，我们不知道是什么刺激了 TLX 这样做。没有人知道如何激活 TLX ”共同通讯作者 Damian Young 博士说，他是贝勒和德克萨斯儿童医院药理学、化学生物学和病理学副教授，也是贝勒 Dan L Duncan 综合癌症中心的成员。

“我们发现一种叫做油酸的常见脂肪酸与 TLX 结合，这会增加年轻和年老小鼠海马中的细胞增殖和神经发生，”共同第一作者、综合研究生课程的 Prasanna Kandel 博士说。贝勒的分子和生物医学科学，同时从事这个项目。 “这种油酸是在神经干细胞内产生的，以激活 TLX。”

研究人员解释说，虽然油酸也是橄榄油的主要成分，但它不是油酸的有效来源，因为它可能不会到达大脑。它必须由细胞本身产生。

油酸调节 TLX 活化的发现具有重要的治疗意义。 “TLX 已成为一个‘可药化’的目标，这意味着了解它如何在大脑中自然激活有助于我们开发能够进入大脑并刺激神经发生的药物，”Young 说。 “这种策略有可能用于治疗重度抑郁症和阿尔茨海默病等疾病。这非常令人兴奋，因为它提供了一种治疗这些需要有效治疗的衰弱疾病的新方法。”

“除了科学进步，我希望目前的发现和正在进行的相关工作将对需要改进和有效治疗的人产生真正的影响，比如我患有临床抑郁症的母亲”。