与狗老化有关的基因变化更多的是数量而不是质量

【字体: 时间:2022年03月22日 来源:GeroScience

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  对狗的大脑组织的基因活动进行调查的结果显示,在所有动物的2万个基因中,有1万6千个基因是活跃的,而且各年龄层之间的差异基因约有3500个。只有年老的狗有不到100个基因是活跃的,而年轻的狗则没有。这表明,与衰老相关的基因变化更多的是关于数量而不是质量。活性改变的基因具有调节其他基因、神经发育、活性和免疫系统的功能。一些具有重要神经功能的基因显示出与人类相似但与啮齿动物不同的变化模式。

  
   

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图片:与狗老化有关的基因变化更多的是数量而不是质量

对狗的大脑组织的基因活动进行调查的结果显示,在所有动物的2万个基因中,有1万6千个基因是活跃的,而且各年龄层之间的差异基因约有3500个。只有年老的狗有不到100个基因是活跃的,而年轻的狗则没有。这表明,与衰老相关的基因变化更多的是关于数量而不是质量。活性改变的基因具有调节其他基因、神经发育、活性和免疫系统的功能。一些具有重要神经功能的基因显示出与人类相似但与啮齿动物不同的变化模式。

近年来,人们对狗作为人类衰老的自然模型的兴趣直线上升,从而建立了多层次的研究项目,比如匈牙利的老年家庭狗项目,研究犬类衰老。此外,越来越多的临床前研究涉及陪伴狗,以测试与人类相似的药物,这些药物针对与年龄相关的恶化或疾病,可能对人类和他们吠叫的宠物都有医疗益处。

然而,为了使这些研究能够有效地评估药物的作用,应该在所有生物学水平上确保狗和人之间的可译性。狗脑老化和年龄相关性痴呆背后的分子机制几乎不为人知,这可能会阻碍翻译研究的效果。

对生物样本中的RNA分子进行测序是探索遗传调控机制的有力工具。我们用这种技术来研究狗的神经老化。匈牙利的研究小组依靠的是来自同伴狗的大脑样本,这些样本捐献给E?tv?s Loránd大学的犬脑和组织库。

该研究的第一作者、生物信息学家乔纳斯·大卫(Jonas David)补充说:“我们利用生物信息学分析来寻找与年龄相关的遗传机制变化。”“我们发现,根据平均测序数据,这两个年龄组明显分开。”这表明,随着狗的年龄增长,基因活性发生了强劲的变化,这与它们的品种无关。只有一只动物不适合这两组:一只4岁的德国牧羊犬。由于这只狗是年轻狗中最年长的,是一个大品种,预期寿命相对较短,它可能代表了两个年龄组之间的中间状态。

在分析个体基因时,发现狗的2万个基因中有80%在每个动物身上活跃。“由于单个基因的完全激活或失活非常罕见,与衰老相关的基因变化更多的是数量而不是质量”,动物学系高级家庭犬项目和“动力”伴侣动物研究小组的首席研究员Eniko Kubinyi说。

在年老的动物中,有一半的差异表达基因表现出活性降低,而另一半则表现得更为活跃。这可能表明,与年龄相关的基因表达调控的变化是微调的,而不仅仅是基因组解体的结果。活动改变的基因调节其他基因、神经发育和免疫系统。最重要的是,一些涉及神经功能的基因显示出与人类相似但与啮齿动物不同的变化模式。

匈牙利研究人员的结果还表明,生物库是此类调查的可靠来源,这也有助于减少对实验室犬模型的长期需求。

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