我国学者完成整合素受体SPECT显像药物临床III期试验

　　

图 新药99mTc-3PRGD2的靶向诊断示意图（左）；同一患者的99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像和18F-FDG PET/CT显像（右）。18F-FDG PET/CT对于炎性淋巴结显像非常明显但肿瘤显像不明显，而99mTc-3PRGD2 SPECT/CT具有显著的肿瘤特异性显像

　　在国家自然科学基金项目（批准号：No.30930030、81125011）等资助下，北京大学王凡教授团队研制出我国第一个核医学显像诊断1类新药99mTc-3PRGD2，是国际上首个广谱肿瘤核医学SPECT显像剂。目前该药物已完成临床III期试验，达到主要终点和次要终点。

　　分子影像是精准医学的重要组成部分，在肿瘤等重大疾病的早期诊断、分期、预后评价、个体化治疗以及疗效监测方面发挥着重要作用。核医学分子影像率先进入临床应用，其最具代表性的工作是美国发明的18F-FDG PET/CT，是目前多种恶性肿瘤临床影像诊断与分期的金标准。然而，近年来PET显像临床应用发展进入到瓶颈期，主要原因在于正电子药物制备复杂、显像成本较高，尚无第二个达到18F-FDG技术高度和临床应用价值的药物出现。与PET技术相比，核医学分子影像技术SPECT的设备及药物成本更低，临床普及率更高，应用基础更好。但因为缺少类18F-FDG的有效显像剂从而限制了SPECT技术在肿瘤诊断及疗效评价方面发挥更大作用。

　　研究发现，肿瘤新生血管内皮细胞表面以及许多肿瘤细胞表面高表达整合素αvβ3，而含有RGD序列的多肽与其具有较高的亲和力。在靶向分子的构建中，王凡研究团队提出“间隔基团修饰”理论，在两个RGD模序之间引入PEG4柔性连接剂，设计了新型RGD二聚体3PRGD2，提高了肿瘤对SPECT显像剂的摄取，改善了药物的体内药代动力学性质，对今后其它放射性靶向诊疗药物的研制具有重要参考价值。此外，王凡研究团队在药物研制过程中，还建立了一套高效、稳定的99mTc标记体系，为今后其它99mTc药物的研制奠定了基础。

　　北京协和医院作为组长单位，国内共11家医院参与完成了新药99mTc-3PRGD2临床III期试验。临床试验结果显示，99mTc-3PRGD2具有良好的安全性，在肺部病灶的良恶性鉴别方面，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT与18F-FDG PET/CT没有显著性差异，但在肺部肿瘤淋巴结转移判断方面，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在特异性和准确性方面均优于18F-FDG PET/CT，临床试验到达主要终点和次要终点。99mTc-3PRGD2 SPECT/CT能够弥补增强CT对肺部肿瘤淋巴结转移灶的漏诊以及18F-FDG PET/CT对肺部肿瘤淋巴结转移灶的误诊（图）。

　　国家药监局临床试验批件认定为“这是一个全新机制/靶点的药物”。 99mTc-3PRGD2制备简单，应用范围广，这一药物的研制成功将改变核医学SPECT/CT影像技术不能用于肿瘤诊断、分期和疗效评价的困境，具有重要的临床应用价值和科学意义。