Nature：促进中枢神经系统李斯特菌感染的免疫逃逸机制

一些“高致病性”的单核细胞增生李斯特菌菌株具有更大的感染中枢神经系统的能力。科学家发现了一种机制，使感染单核细胞增生李斯特菌的细胞逃避免疫反应。这种机制为血液中循环的感染细胞提供了更高的粘附和感染脑血管细胞的可能性，从而使细菌能够穿过血脑屏障并感染大脑。

　　

中枢神经系统通过一种叫做血脑屏障的生理屏障与血液隔离开来，这种生理屏障非常紧密。但有些病原体设法穿过它，因此能够感染中枢神经系统，其机制尚不清楚。

单核增生李斯特菌是导致人类李斯特菌病的细菌。李斯特菌病是一种严重的食源性疾病，可导致中枢神经系统感染，称为神经李斯特菌病。这种中枢神经系统感染特别严重，证明有30%的病例是致命的。

巴斯德研究所感染生物学部门的科学家们(Université Paris Cité，Inserm)和由Marc Lecuit (Université Paris Cité和Necker-Enfants Malades医院(AP-HP))领导的李斯特菌国家参考中心和世卫组织合作中心最近发现了单核增生李斯特菌感染中枢神经系统的机制。他们开发了一种临床相关的实验模型，可以复制人类李斯特菌病的不同阶段，并涉及从神经李斯特菌病患者中分离出的李斯特菌强毒株。

科学家们首先观察到炎症单核细胞(白细胞的一种)被这种细菌感染。这些被感染的单核细胞在血液中循环，并附着在脑血管细胞上，使李斯特菌感染脑组织。

该研究小组随后证明，InIB，一种单核增生李斯特菌表面蛋白，使细菌能够逃避免疫系统，并在受感染单核细胞提供的保护生态位中生存。InlB与其细胞受体c-Met之间的相互作用阻断了细胞毒性T淋巴细胞介导的细胞死亡，这种细胞毒性T淋巴细胞专门针对李斯特菌感染的细胞。因此，InIB可以使受感染的细胞存活于细胞毒性T淋巴细胞。

这种机制延长了受感染细胞的寿命，增加了血液中受感染单核细胞的数量，并促进细菌向包括大脑在内的宿主组织传播。它也有利于李斯特菌在肠道组织中的持久性，其粪便排泄和传播回环境。

“我们发现了一种特殊的、意想不到的机制，通过这种机制，病原体可以通过特定地阻断对控制感染至关重要的免疫系统功能，来增加其感染细胞的寿命。”巴斯德研究所感染生物学部主任Marc Lecuit 解释道。

其他细胞内病原体，如刚地弓形虫和结核分枝杆菌，也可能使用类似的机制感染大脑。识别和理解受感染细胞的免疫逃逸机制可能会产生新的治疗策略来预防感染，也为器官移植的新的免疫抑制方法铺平道路。

这项研究由巴斯德研究所、Inserm和欧洲研究委员会(ERC)资助，也得到了Le Roch-Les Mousquetaires基金会的资助。

Journal Reference:

1. Claire Maudet, Marouane Kheloufi, Sylvain Levallois, Julien Gaillard, Lei Huang, Charlotte Gaultier, Yu-Huan Tsai, Olivier Disson, Marc Lecuit. Bacterial inhibition of Fas-mediated killing promotes neuroinvasion and persistence. Nature, 2022; DOI: 10.1038/s41586-022-04505-7.