胆管中的细菌可能为治疗肝病提供新的线索

　　

   

   

图像:CD69+颗粒酶B+(GrB+)激活的外周血单个核细胞(pmcs)中粘膜相关不变T细胞(MAIT)的代表性流图显示，与大肠杆菌、5-(2-氧丙基氨基)-6-d核苷胺尿嘧啶(5- p - ru)或胆汁和抗mr1抗体或同型对照孵卵后。

资料来源:《美国病理学杂志》

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种疾病，炎症导致胆管瘢痕，导致肝衰竭、感染和肿瘤。高达80%的PSC患者患有炎症性肠病。PSC病理生理学的主要方面尚不清楚。目前没有药物治疗，肝移植是唯一的治疗方法。现在，研究人员已经确定，粘膜相关T (MAIT)细胞存在于一系列疾病中，也可能在PSC的病理生理学中发挥重要作用，这可能对治疗有影响。他们的研究发表在Elsevier出版的《美国病理学杂志》上。

胆汁微生物群被认为是PSC的主要因素或重要的调节剂。“MAIT细胞在肝脏中非常普遍，它们直接与微生物代谢物相互作用，”首席研究员Espen Melum博士解释说，他是挪威PSC研究中心、奥斯陆大学医院、临床医学研究所和混合技术中心卓越中心，挪威奥斯陆大学。

“最近有报道称，PSC患者的胆汁中有一组独特的细菌，我们想要探索胆汁是否含有主要组织相容性复合体i类相关基因蛋白(MR1)限制性抗原，这些抗原可被胆管细胞加工并呈给MAIT细胞，以启动或调节炎症性胆汁疾病中的免疫反应，”Melum博士继续说道。

为了研究PSC患者胆汁中是否存在潜在的MAIT细胞抗原，研究人员利用健康供者外周血单个核细胞进行流式细胞术分析，筛选了28名在PSC肝移植时收集的患者的胆汁。他们发现，在28个样本中，有8个样本的MAIT细胞被抗原激活，这表明MAIT在调节针对胆汁源性病原体的免疫反应方面发挥了作用。在8个胆汁样本中，有5个样本的激活部分依赖于mr1，这意味着mr1 - t细胞受体途径的参与。

研究人员还检测了7名患有其他慢性肝病的患者的胆汁，以确定胆汁中MAIT抗原的存在是否对PSC患者具有特异性。7份胆汁样本中有2份激活了MAIT抗原，但激活效果较差，MR1也没有受到限制。

为了确定MAIT细胞激活抗原是否来自微生物，本研究中的所有35份胆汁样本都通过基因测序进行了筛选。在15个样本中检测到微生物DNA，所有有细菌定植的样本均来自PSC患者。在8份激活MAIT细胞的胆汁样本中，5份检测到微生物DNA，这5份样本是通过mr1依赖的方式激活MAIT细胞的样本。已知的细菌通过t细胞受体介导的激活能有效地激活MAIT细胞在这些样本中被鉴定出来。

Melum博士和其他研究人员强调，在样本中发现的一些细菌可能会被抗生素选择性地改变，影响一些已知的能产生MAIT抗原的物种。“这些数据提供了免疫系统和微生物组之间的机械联系。了解胆道免疫学是开发新的治疗PSC的关键。在这篇论文中，我们通过证明胆汁中存在MAIT抗原，为这个谜题增加了一块，”他说。

文章标题

Bile from Patients with Primary Sclerosing Cholangitis Contains Mucosal-Associated Invariant T-Cell Antigens